Retroviirusevastast ravi kasutatakse HIV raviks ja see koosneb ravimite kombinatsioonist, mis blokeerivad viiruse replikatsioonitsükli erinevad etapid. Nii toimides saab viiruse supresseerida tuvastamatule tasemele, kus see võib organismile vähe kahju teha.
Kombineeritud retroviirusevastase ravi efektiivsusest teatasid teadlased esmakordselt 1996. aastal Vancouveris toimunud rahvusvahelisel AIDSi konverentsil, kes nimetasid selle lähenemisviisiks HAART (üliaktiivne retroviirusevastane ravi).
Justin Sullivan / Getty Images News / Getty ImagesTänapäeval kasutatakse terminit HAART harvemini ja meditsiinikirjanduses on selle lihtsustatud ART (retroviirusevastane ravi) suures osas asendanud. Terminoloogia muutus on midagi enamat kui lihtsalt semantika; see peegeldab HIV-ravi eesmärkide ja eeliste muutust ning sammu sellest, mida HAART ajalooliselt vihjas.
Enne HAART
Kui 1982. aastal tuvastati Ameerika Ühendriikides esimesed HIV-i juhtumid, kiirustasid teadlased leidma viiruse ravimise viise, millel pole tänapäeva meditsiinis eriti suurt tähtsust.
Kulub viis aastat, enne kui USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis esimese retroviirusevastase ravimi AZT (zidovudiin) heaks 1987. aasta märtsis. See andis avalikkusele esimese kindluse, et seda haigust, mida enamasti peetakse surmaotsus, võidakse ühel päeval kontrollida.
Vaatamata varajasele läbimurdele pakkus AZT ainult tagasihoidlikke eeliseid, suurendades elulemust keskmiselt 24 kuu võrra.
Ravimiresistentsuse kiire areng muutis ravimit üha enam tarvitatavaks, samas kui ravimi toksiline toime jättis kasutajatele sageli raske aneemia, maksaprobleemid ja muud talumatud komplikatsioonid.
1988. aastaks kiideti kiiresti heaks kolm muud ravimit - Hivid (ddC, zaltsitabiin), Videx (ddI, didanosiin) ja Zerit (d4T, stavudiin) - ning neid kasutati kombineeritud ravimeetodites, et veelgi pikendada eluiga. Ja kuigi nad kindlasti aitasid, osutusid nad veelgi toksilisemaks kui AZT ja vajasid keerukaid annustamisskeeme, sageli mitu annust kogu päeva ja öö jooksul.
Teadlased hakkasid kiiresti aru saama, et need ravimid - ja järgnevad ravimid nagu Viramune (nevirapiin) ja Epivir (3TC, lamivudiin) - ei suutnud saavutada püsivat kontrolli, kuna neil kõigil olid sarnased toimemehhanismid ja nad blokeerisid ainult ühe seitsmest viiruse replikatsioonitsükkel.
Tehti ettepanek, et sihtides teisi etappe, oleks viirusel palju vähem võimalusi paljunemiseks ja see oleks potentsiaalselt täielikult kontrollitav. Seda lubadust hakati realiseerima 1995. aastal, kui võeti kasutusele uus retroviirusevastaste ravimite klass, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks (PI).
HAARTi tulek
1995. aastal kiitis FDA heaks esimese proteaasi inhibiitori nimega Invirase (sakvinaviir). Erinevalt teistest tolleaegsetest retroviirusevastastest ravimitest, mis blokeerisid viiruse võime rakkude geneetilist masinat "kaaperdada" ja muuta see HIV-i tootvaks tehaseks, PI-deks blokeeris viiruse võime koguda iseenda koopiaid struktuurvalkudest.
See üks-kaks lähenemine osutus kasvava pandeemia pöördepunktiks.
1996. aasta Vancouveris toimunud konverentsil teatati, et kahe ravimi kolme ravimi strateegiline kasutamine suutis saavutada ja säilitada märkamatu viiruskoormuse, pannes haiguse tõhusalt remissiooni.
Uus lähenemisviis nimetati kiiresti HAARTiks ja rakendati kohe hoolduse standardina. Kolme lühikese aasta jooksul langes HIV-i surm Ameerika Ühendriikides ja Euroopas enam kui 50% - esimene selline langus pärast pandeemia algust.
Sellegipoolest polnud HAART kaugeltki täiuslik ja keskmine eeldatav eluiga oli küll tunduvalt paranenud, kuid siiski väiksem kui kogu elanikkonnal. Sajandivahetuseks võib retroviirusevastast ravi saanud 20-aastane elada 50ndate aastate alguses.
Selles kontekstis osutas "väga efektiivne" HAARTi piirangutele sama palju kui selle eelised.
HAARTist kaugemale
Aastaks 2000 ilmnesid antiretroviirusevastaste ravimite piirangud kohe. Hoolimata nende võimest saavutada viiruse supressioon, võivad need olla kasutajale väga keerulised mitmel erineval põhjusel:
- Toonaseid proteaasi inhibiitoreid seostati potentsiaalselt raskete metaboolsete mõjudega, sealhulgas lipodüstroofia (keha rasva mõnikord moonutav ümberjaotamine), insuliiniresistentsus ja südame rütmihäired.
- AZT, Zerit ja muud nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoriteks (NRTI) klassifitseeritud ravimid võivad põhjustada tõsist perifeerset neuropaatiat ja potentsiaalselt eluohtlikku laktatsidoosi.
- Toonased ravimid olid vähem andestavad ja allusid ravimiresistentsuse kiirele arengule, kui ravi järgimine oli vähem kui täiuslik. Mõned mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) nagu Viramune võivad tekitada resistentsuse vaid ühe viiruse mutatsiooniga .
- Mõned proteaasi inhibiitorid, näiteks Invirase, vajasid kolme kapslit iga 8 tunni järel - ajakava, mida paljude arvates oli pikas perspektiivis raske säilitada.
Need probleemid olid nii problemaatilised, et HAART lükati tavapäraselt edasi, kuni immuunfunktsioon langes alla teatud künnise (nimelt CD4 arv alla 350). Toona varajase ravi riskid kaalusid üles kasu.
Kõik see muutus 2001. aastal Vireadi (tenofoviirdisoproksiilfumaraat) kasutuselevõtuga, uut tüüpi NRTI-ga, millel oli palju vähem kõrvaltoimeid, suudeti ületada sügav vastupanu ja vajati ainult ühte tabletti päevas.
Aastaks 2005, kui oodatav eluiga on tõusnud ja suremus kogu maailmas langeb, suutsid teadlased tõestada, et HIV-ravi diagnoosimise ajal hoidis ära rasked HIV-i ja mitte-HIV-ga seotud haigestumisi hämmastavalt 61%.
Kuna diagnoosi universaalne ravi on muutunud kogu maailmas uueks standardiks, hakkas meditsiinikogukond kasutama ART-d, et kirjeldada terapeutilist lähenemisviisi, mis oli nüüd rohkem kui lihtsalt "väga tõhus".
Kunst täna
Peamine erinevus 1990. aastate lõpu / 2000. aastate alguse HAARTi ja tänapäevase ART vahel on see, et HIV-i võib tõepoolest pidada krooniliseks ja juhitavaks haiguseks. 20-aastane HIV-diagnoosiga inimene ei saa mitte ainult elada 70ndates eluaastates, vaid ka ohutumate, kauem kestvate ja hõlpsamalt kasutatavate ravimitega.
Uuemad narkootikumid ja ravimiklassid
Viimastel aastatel on viirusetõrjeks erinevatel viisidel välja töötatud uuemad retroviirusevastaste ravimite klassid. Mõni takistab HIV kinnitumist peremeesrakkudele (sisenemise / kinnitumise inhibiitorid), teised aga blokeerivad viiruse kodeerimise integreerumise peremeesraku tuuma (integraasi inhibiitorid).
Lisaks on loodud PI-de, NRTI-de ja NNRTI-de uuemad versioonid, mis pakuvad paremat farmakokineetikat (ravimi aktiivsust), vähem kõrvaltoimeid ja paremaid ravimiresistentsuse profiile.
Üheks selliseks näiteks on Vireadi uuendatud versioon nimega tenofoviiralafenamiid (TAF). Selle asemel, et ravimit otse manustada, on TAF mitteaktiivne eelravim, mille organism muundab tenofoviiriks. See vähendab annust 300 mg-lt 25 mg-ni samade kliiniliste tulemustega, vähendades samal ajal Vireadi kasutamisega seotud neeruprobleemide riski.
Fikseeritud annusega kombineeritud ravimid
Teine ravi edusamm on fikseeritud annusega kombinatsioonravimite (FDC) väljatöötamine, mis võimaldavad täielikku ravi ainult ühe tabletiga päevas. Täna on FDA heaks kiidetud 13 neist kõik-ühes ravimitest.
Üksikute pillide ravimvormid mitte ainult ei parandanud kinnipidamise määra, vaid on näidanud, et see vähendab märkimisväärselt raskete haiguste ja hospitaliseerimiste riski võrreldes mitme tabletiga retroviirusevastase raviga.
Kombineeritud ravi ümberdefineerimine
Termin HAART on pikka aega olnud kolmikravimite sünonüüm. Ja kuigi on tõsi, et ART koosneb tavaliselt kolmest või enamast retroviirusevastasest ainest, on paranenud farmakokineetika võimaldanud HIV-i ravida ainult kahe retroviirusevastase ravimiga.
2019. aastal kiitis FDA heaks esimese täieliku kahe ravimiga Dovato, mis ühendab uuema põlvkonna integraasi inhibiitorit nimega dolutegraviir ja vanem NRTI, mida nimetatakse lamivudiiniks. Kombinatsioon on osutunud sama tõhusaks kui tavaline kolmekordne ravi, millel on vähem kõrvaltoimeid.
ART-i definitsiooni veelgi kõrva pööramine oli Cabenuvana tuntud süstitava ravi vabastamine 2021. aastal.
Cabenuva on esimenekord kuusravi, mis suudab saavutada püsiva viiruse supressiooni ühe integraasi inhibiitori kabotegraviiri süstimise ja ühe uuema NNRTI, rilpiviriini, süstimisega.
Sellised edusammud määratlevad uuesti, mida ART tähendab ja milleks see lõpuks saada võib.
Sõna Verywellist
Ehkki retroviirusevastase ravi eesmärgid jäävad samaks, on ART-l tänapäevane sarnasus vaid mineviku HAART-iga. Eranditult kaalub ravist saadav kasu kaugelt üle kõik teie mured ravimite või nende kõrvaltoimete pärast.
Veelgi enam, hüvitised laienevad ka neile, kes pole nakatunud. Tähtsündmused, mis on avaldatud 2019. aasta väljaandesTheLancetjõudis järeldusele, et HIV-nakkusega inimestel, kellel on tuvastamatu viirus, on teiste nakatumise võimalus null.
Need tegurid täpsustavad veelgi HIV-testimise vajadust ja illustreerivad, miks USA ennetusteenistuste töörühm soovitab rutiinse arstivisiidi raames teha kõikidele ameeriklastele vanuses 15–65 aastat ühekordsed HIV-testid.
.jpg)
