Ülevaade Chediak-Higashi sündroomist

Chediak-Higashi sündroom on haruldane autosoomne retsessiivne geneetiline häire. See tuleneb DNA ebanormaalsusest, mis põhjustab kõrvalekaldeid lüsosoomide või rakkude elementide toimimises, mis on kriitilised keha oluliste aspektide jaoks.

See haigus mõjutab eriti immuunsüsteemi, mistõttu keha ei suuda enam viiruste ja bakteritega võidelda, mis põhjustab korduvaid infektsioone, mis osutuvad lapsepõlves sageli surmavaks. Lüsosoomide düsfunktsioon põhjustab ka mitmesuguseid muid probleeme, sealhulgas neuroloogilisi kõrvalekaldeid, albinismi ja hüübimisdefekte.

See on väga haruldane haigus, mille esinemissagedus on väiksem kui üks 1 000 000-st. Kogu maailmas on teatatud vähem kui 500 juhtumist.

Sümptomid

Albinismi

Need, kellel on see geneetiline kõrvalekalle, tuvastatakse tavaliselt imiku- ja lapsepõlves. Melanotsüüte, mis on melaniini moodustavad rakud, ei transpordita sobivalt sinna, kuhu nad peavad minema. (Melaniin on silmade, naha ja juuste pigment.)

See põhjustab Chediak-Higashi-ga okulokutaanset albinismi (oculo,mis tähendab "silmad" janaha,tähendab "nahk"). Enamikul patsientidest on õhuke heledate juustega nahk, mis võib olla hall, valge või blond. Nende silmad on tavaliselt heledad ja neil võib olla fotofoobia, nüstagm, straibism või vähenenud nägemisteravus.

Okulokutaalse albinismi "naha" ilming võib esineda kas hüperpigmentatsiooni või hüpopigmentatsioonina, mis ilmuvad tähniliselt.

Progresseeruv neuroloogiline düsfunktsioon

Neuroloogilised defektid, sealhulgas perifeerne ja kesknärvisüsteem, on progresseeruvad ja esinevad umbes 10% kuni 15% -l varases lapsepõlves ellu jäänud inimestest. Need hõlmavad paljusid probleeme, sealhulgas krambid, liikumishäired, dementsus, arenguhäired hilinemine, nõrkus, sensoorne defitsiit, treemor, ataksia ja kraniaalnärvi halvatus.

Immuunpuudulikkus

Spetsiifiliste bakterite, sealhulgas staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes ja pneumokoki liigid, põhjustatud sagedased nakkused. Neutrofiilid, meie keha nakkuste vastu võitlevad rakud, ei tööta selles sündroomis korralikult ebanormaalsete graanulite tõttu, mis mõjutavad valgete vereliblede võimet võidelda infektsioonidega.

Infektsioonid on tavaliselt rasked ja paiknevad nahal, hingamisteedes ja limaskestadel.

Infektsioonid on tuntud kui "püogeensed", mis tähendab, et need on mäda täis ja tavaliselt ebameeldiva lõhnaga. Need ulatuvad pealiskaudsetest kuni sügavateni, mis võivad põhjustada haavandeid. Need jätavad halvad armid ja paranevad aeglaselt. Kui haigust ei ravita edukalt, jõuab enamik lapsi haiguse kiirenenud faasi, mis hõlmab ka hemofagotsütaarset lümfohistiotsütoosi (HLH), mis põhjustab tõsist immuunpuudulikkust. HLH tekib siis, kui elundisüsteemidesse toimub ulatuslik lümfohistiotsüütiline infiltratsioon, mis põhjustab palavik, põrna ja maksa suurenemine ning verejooks. See võib juhtuda varakult imikueas või varases lapsepõlves ja on tavaliselt surmav.

Verehaigused

Patsiendid ei saa hüübida trombotsüütide defekti tõttu, mis põhjustab ebanormaalset verejooksu ja kergeid verevalumeid.

Muud haigused

Mõjutada võivad teised elundisüsteemid, näiteks neerud, seedetrakt ja esineda parodondi haigusi.

Põhjused

Chediak-Higashi sündroom on haruldane autosoomne retsessiivne geneetiline häire, mis on põhjustatud LYST-geeni mutatsioonidest. See tähendab, et mõlemal vanemal on muteerunud geeni koopia, kuid tavaliselt neil ei esine selle seisundi märke ega sümptomeid.

Geen LYST annab juhised valgu valmistamiseks, mida nimetatakse lüsosomaalse kaubitsemise regulaatoriks. Ilma selle regulaatorita on lüsosomaalsed funktsioonid, suurus ja struktuur häiritud ning keha ei saa oma regulaarset hooldust ja funktsioone täita.

Need funktsioonid hõlmavad soovimatu sisu kõrvaldamist rakkudes, kasutades seedeensüüme bakterite seedimiseks, mürgiste ainete lagundamist ja rakukomponentide ringlussevõttu. Rikkes immuunsüsteem ei suuda organismi nakkuste eest kaitsta.

Diagnoos

Chediak-Higashi diagnoosi kahtlustatakse tavaliselt osalise okulokutaalse albinismi ja korduvate püogeensete infektsioonidega patsientidel. Esimene samm on vere määrimine. Seda uuritakse haiguse klassikaliste tunnuste suhtes, mis hõlmavad neutrofiilides, eosinofiilides ja teistes granulotsüütides asurofiilseid hiiglaslikke graanuleid. Neid leidub paljudes kohtades, sealhulgas luuüdis, melanotsüütides, mao limaskestas, fibroblastide neeru torukujulises epiteelis ning perifeerses ja kesknärvisüsteemis.

On mitmeid häireid, mis tunduvad sarnased Chediak-Higashiga. Mõne neist (sealhulgas Griscelli sündroom, Hermansky Pudlaku sündroomid) eristamiseks tuleb läbi viia geneetiline testimine. Need otsivad mutatsioone CHS1 / LYST geenis.

Seejärel on haiguse kiirendatud faasis diagnoosikriteeriumid, millest patsient vajab kaheksast kriteeriumist viit, sealhulgas palavik, põrna suurenemine, vähemalt kahe perifeerse vereliini vähenemine, vähene või puudub loomulik tapjarakkude aktiivsus, hüperferritineemia ja , hüpertriglütserideemia ja / või hüpofibrinogeneemia, hemofagotsütoos luuüdis, põrnas või lümfisõlmedes ja interleukiin 2 retseptori kõrge tase. See kriteerium on hemofagotsütaarse lümfohistiotsütoosi puhul sama.

Kui perekonnas on positiivse anamneesi kahtlus emakas leiduvas lootes, on seda võimalik prenataalselt diagnoosida koorionikarva proovide, loote vere või juukseproovide võtmisega.

Ravi

Esmane ravi diagnoosimisel hõlmab profülaktiliselt antibiootikumide kasutamist bakteriaalsete infektsioonide vältimiseks. Infektsioonide tekkimisel on agressiivne ravi õigustatud. Infektsiooni vältimiseks kasutatakse granulotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit (tuntud kui G-CSF), et proovida nakkust vähendada, suurendades bakterite vastu võitlevate neutrofiilide arvu.

Glükokortikoidid ja põrna eemaldamine on osutunud mõnevõrra edukaks kiirendatud faasi tekkimise edasilükkamiseks ning muud kasutatavad ravimeetodid hõlmavad intravenoosset gammaglobuliini, viirusevastaseid aineid ja keemiaravi. Ükski neist ravimeetoditest pole siiski raviv.

Chediak-Higashi immuunsuse ja hematoloogilise mõju parandamiseks on valitud ravi allogeense hematopoeetiliste rakkude siirdamine (sh nabaväädi vere siirdamine). Isegi kui see õnnestub, ei takista see okulokutaanset albinismi ega progresseeruvaid neuroloogilisi puudeid, mis paratamatult põhjustavad neuroloogilist halvenemist.

HCT peetakse edukamaks, kui patsiendil on esinenud vähem nakkusi, eriti HLH. Seetõttu on varajane HCT ideaalne ja võib vähendada HLH ja haiguse kiirendatud faasi tekkimise riski.

Edukalt siirdatud patsientidel pole märkimisväärseid nakkusi ja nad ei liigu kiirendatud faasi (või korduvad).

Kui siirdamist ei toimu, sureb enamik Chediak-Higashi patsiente püogeense infektsiooni tõttu enne seitsmeaastaseks saamist. 35 Chediak-Higashi sündroomiga lapse ülevaates oli viie aasta tõenäosus ellujäämisele pärast siirdamist 62%.

Kuid vähestel varajase täiskasvanuna ellu jäänud patsientidel, olenemata sellest, kas nad olid siirdatud või mitte, tekib kahekümnendate eluaastate lõpuks neuroloogiline defitsiit.

Kindlasti pidage nõu oma arstiga, kui teil on haigus perekonnas esinenud.