Ravimitest kinnipidamine on HIV edukaks raviks võtmekomponent. Erinevalt kroonilistest ravimitest, mida kasutatakse selliste haiguste nagu südamehaigused või diabeet - mis võib soovitud eesmärkide saavutamiseks vajada vaid 70% -list järgimist, on retroviirusevastane ravi viirusevastase supressiooni säilitamiseks, haiguse progresseerumise vältimiseks ja ravimiresistentsuse areng.
Justin Sullivan / Getty ImagesÜks kord kuus süstitava retroviirusevastase ravimi Cabenuva (kabotegraviir + rilpiviriin) vabastamisega 2021. aastal on kinnipidamise mõiste tema kõrva pööratud.
Arvestades, et meil on nüüd retroviirusevastaste ravimite tõhusam ja jõulisem põlvkond, on paljud küsinud, kas järgimise reeglid kehtivad endiselt.
95% kinnipidamise mantra
HIV-i ravijuhised on traditsiooniliselt öelnud, et inimesed peavad säilitama enam kui 95% -lise järgimise, et tagada püsiv märkamatu viiruskoormus. Igapäevase ühe tableti raviskeemi puhul tähendab see aasta jooksul ligikaudu 14 järjestikust unustatud annust.
Mõned on aga hakanud väitma, et "95% mantra" põhineb 1990. aastate lõpus kogutud andmetel, kui uimastirežiimid olid keerukamad ja uimastite poolestusaeg palju lühem.
Kuigi on vähe neid, kes kuulutaksid õigustatult, et 85% või isegi 90% on "uus" järgimisstandard, on tõendeid selle kohta, et järgimiskünnis pole tänapäeval kaugeltki nii õhuke kui 10 aastat tagasi.
Argumendid vastu
Argumendi ühel küljel on neid, kes usuvad, et künnise langetamise asemel tuleks keskenduda optimaalse järgimise tugevdamisele.
Selle väite toetuseks on tõendeid, peamiselt HIV-i hoolduse jätkumise näol, mis on rahvatervise mudel, mis jälgib HIV-iga ameeriklaste arvu alates diagnoosimisest kuni viiruse supressiooni saavutamise ja säilitamiseni.
2018. aastal näitas HIV Care Continuum, et ainult umbes 60% retroviirusevastast ravi saavatest ameeriklastest suudavad saavutada viiruskoormust, mida ei saa tuvastada.
Juba ammu on teada, et suboptimaalsel järgimisel on selles keskne roll. Isegi kui kinnipidamine on esialgu hea, näitavad uuringud, et järgimine libiseb traditsiooniliselt üks kuni kolm kuud pärast ravi alustamist. Lävendi langetamine võib lubada kinnipidamissageduse langemist veelgi.
Argumendid poolt
Teisest küljest on tõendid näidanud, et uuema põlvkonna ravimid, nagu integraasi inhibiitorid, on palju "andestavamad", mis tähendab, et nad suudavad säilitada ravimite kontsentratsiooni vereringes isegi siis, kui annused jäävad vahele.
Proteaasi inhibiitorid, nagu Prezista (darunaviir), saavad kasu ka uuematest farmakokineetilistest võimendajatest ("võimendusravimid"), nagu Tybost (kobitsistaat), mis säilitavad vere kontsentratsiooni palju kauem kui ravimi traditsiooniline poolväärtusaeg.
See on erinevalt paljudest varasematest retroviirusevastastest ravimitest, millest mõned vajasid kaheksatunnist annustamist, et vältida ravimi libisemist terapeutilisest tasemest madalamale.
Tõendite kaalumine
Üldiselt näib, et vanema põlvkonna retroviirusevastaste ravimite puhul on viiruse supressioonile järgimise mõju suurem kui uuema põlvkonna ravimitel. Sellegipoolest hõlmab kaasaegne retroviirusevastane kombineeritud ravi sageli mõlemat, muutes läve hindamise veelgi raskemaks.
Proteaasi inhibiitorid
Proteaasi inhibiitorid (PI) on selle peamine näide. Ühelt poolt metaanalüüs, mis avaldati aastalAIDSi ülevaadesoovitab, et uuema põlvkonna võimendatud PI-d, nagu Prezista, võivad viiruse supressiooni saavutamiseks vajada ainult 81% järgimist.
Teisest küljest on vanemad võimendatud PI-d nagu Kaletra (lopinaviir + ritonaviir) osutunud vähem efektiivseks, kui järgimine langeb alla 95%.
Tegelikult suudab ainult umbes 53% Kaletra-põhise ravi saanud inimestest saavutada viiruskoormust, kui järgimine langeb alla 95% künnise.
NRTI-d ja NNRTI-d
Uuringud on vähem selged selle mõju kohta, mis on seotud teiste retroviirusevastaste ainete klassidega, sealhulgas varase põlvkonna nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoritega (NRTI) ja mitte-nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoritega (NNRTI).
Kuigi mõned uuringud on väitnud, et vanemad NNRTI-d, nagu Sustiva (efavirens), võivad vajada ainult 80–90% -list kinnipidamist, kui seda kasutatakse koos võimendatud PI-ga, teised väidavad, et ravimiresistentsuse enneaegse arengu ja ristuva vastupanu.
Vanemate NRTI-de ja NNRTI-de puhul on ristresistentsuse potentsiaal märkimisväärne. On teada, et selliste ravimite nagu Viramune (nevirapiin) halb järgimine põhjustab kiire resistentsuse tekkimist iseenda, kuid teiste selle klassi ravimite suhtes, vähendades edaspidiseid ravivõimalusi.
CPCRA ESIMENE uuring toetas neid järeldusi, mille kohta anti ravimiresistentsuse määr vanemate NRTI-de, nagu AZT (zidovudiin) kasutajate seas, samaaegselt koos ravimiga kinnipidamise vähenemisega.
Integraasi inhibiitorid
Erinevalt varajase põlvkonna ravimitest nagu Viramune ja AZT ei tundu uuema põlvkonna integraasi inhibiitoritel olevat kuskil samu probleeme. Just sel põhjusel on integraasi inhibiitorid eelistatava toimeaine hulgas esmavaliku ravis Ameerika Ühendriikides ja välismaal.
Tegelikult suutsid CDC uuringud, mis avaldati 2019. aastal, 90% integraasi inhibiitoritel põhineva raviskeemi inimestest saavutada tuvastamatu viiruskoormuse ainult 73% järgimisega.
Põhinedes HIV-ravimite praegusel kasutamisel Ameerika Ühendriikides, nii vanadel kui uutel, ei näidanud CDC aruanne 80% kuni 90% -lise järgijaga inimeste seas viiruse supressiooni määra erinevust võrreldes üle 90% järgijatega.
Sõna Verywellist
Pole kahtlust, et uuema põlvkonna retroviirusevastaseid ravimeid on lihtsam kasutada ja need pakuvad suuremat andestust, kui juhuslik annus jääb vahele. Isegi nii ei muuda see tingimata järgimise reegleid.
Lõpuks põhineb retroviirusevastane ravi ravimite kombinatsioonidel, millel on erinevad poolväärtusajad ja toimemehhanismid. Seoses kinnipidamisega võib mõnel olla väiksem vigade varu kui teistel. Praktilisest vaatepunktist oleks vastukarva muuta iga ravirežiimi korral järgitavat väravat.
Selle asemel tuleks keskenduda järgimise muutmisele oma igapäevases rutiinis, nii et sellest saaks harjumus nagu hammaste pesemine. Kui kinnipidamine on probleem, olge aus ja andke sellest oma arstile teada.
Koostöös saate tuvastada kinnipidamise tõkked, olgu need siis töögraafikud, ravi kõrvaltoimed, emotsionaalsed probleemid, stigma, uimastite kuritarvitamine või lihtne unustamine. Nendest probleemidest üle saades saate elada pikemat ja tervislikumat elu ning vähendada isegi viiruse teistele levimise riski.
