Entyvio (vedolizumab) on uus ravim, mille eesmärk on aidata põletikulist soolehaigust (IBD) põdevaid inimesi, mis on kurnav haigus, mis kahjustab mõjutatud inimeste elukvaliteeti. Selle tootja (Takeda Pharmaceuticals), FDA, kuid mõned gastroenteroloogid muretsevad kõikjal, et Entyvio't kasutavad inimesed võivad end avastada progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) nakkuse vastu.
PML on kesknärvisüsteemi haruldane infektsioon, mida tavaliselt kogevad ainult tõsiselt kahjustatud immuunsussüsteemiga inimesed (näiteks AIDSiga inimesed). Siiani ei ole Entyvio veel põhjustanud PML-i ühelegi seda tarvitanud inimesele, kuid PML-i on teatatud umbes kahel inimesel 1000-st, kellel on α4 integriini antagonist natalizumab, selle keemiline nõbu. Siiani ei ole vedolizumabi, soolestikus asuvatele lümfotsüütidele ekspresseeritud α4β7 integriini selektiivne antagonist.
Mis on IBD?
Su sisikond on räpane koht. See on täis baktereid, mis aitavad teil toitu seedida. Pidage meeles, et bakterid on mikroobid, mis põhjustaksid mega-immuunreaktsiooni, kui nad viibiksid väljaspool soolestikku.
Järelikult on soolestiku immuunrakud pidevalt valve all ja füsioloogiline põletik on status quo. Õnneks summutab keha keeruliste mehhanismide kaudu soolestikuga seotud lümfoidkoe täieliku aktiveerimise. Kogu see postuleerimine on vaid konsensuse hüpotees, kuid arvestades IBD-st teadaolevat, on see mõttekas.
Nagu selle nimest nähtub, on põletikuline soolehaigus seisund, mille tunnuseks on põletik. Sellel on bimodaalne jaotus, mille vanus on maksimaalselt 15–30–60–80, levinud on Ashkenazi juutide seas. IBD kliinilised sümptomid on vastikud: kõhuvalu, kõhulahtisus, verejooks, aneemia ja kaalulangus. See võib avalduda ka anatoomilistes kohtades väljaspool soolestikku ja põhjustada artriiti, silmaprobleeme (uveiiti ja iriiti), löövet (nodosum erüteem) ja palju muud.
IBD hõlmab haavandilist koliiti ja Crohni tõbe. Ehkki need on paljuski sarnased, on nende kahe IBD tüübi vahel mõned peamised erinevused. Haavandiline koliit piirdub käärsoolega ja tabab soole liituvaid või külgnevaid osi; arvestades, et Crohni tõbi võib mõjutada seedetrakti mis tahes osa (suust pärakuni) ja on patoloogiliselt lünklik, kipudes seedetrakti piirkondi vahele jätma. Kõige sagedamini ajab Crohni tõbi ileotsekaalse klapiga külgneva kinnisvara sassi. Crohni tõbi põhjustab ka transmuraalseid kahjustusi, mis mõjutavad kogu soole paksust, mille tulemuseks on ahenemised või isegi fistulid (soovimatud kanalid soolestiku osade vahel).
IBD osas on arstide eesmärk kontrollida ägedaid ägenemisi või ägenemisi, säilitada remissioon sellistest ägenemistest ning ravida fistuleid ja takistusi (põhjustatud kitsendustest) ning pakkuda muid sümptomaatilise ravi meetmeid. Enamik inimesi, kellel on IBD, satuvad mingil eluperioodil operatsioonile.
Enamiku IBD meditsiinilise ravi alustalaks on ajalooliselt olnud immunosupressandid, nagu glükokortikoidid, sulfasalasiin ja 5-aminosalitsüülhape. Asatiopriin ja tsüklosporiin on teised põletikuvastased ja immunosupressandid, mis on kasulikud IBD ravis. Viimati on IBD raviks kasutatud bioloogilisi aineid, nagu ülalmainitud natalizumab ja Entyvio (vedolizumab).
Kuna bioloogilised ravimid põhjustavad suurema tõenäosusega remissiooni (ja seega ka tüsistuste vähenemist), on need ravimid nüüd soovitatavesimene rida(kohe pärast diagnoosi, selle asemel et oodata teiste ravimeetodite ebaõnnestumist või töötamise lõpetamist) mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga inimestele.
Kuidas Entyvio töötab
FDA andmetel:
"Entyvio on integriiniretseptori antagonist. Integriiniretseptorid on teatud rakkude pinnal ekspresseeritud valgud. Integriiniretseptorid toimivad rakkude ja rakkude interaktsioonide sildadena. Entyvio blokeerib spetsiifilise (tsirkuleerivatel põletikulistel rakkudel ekspresseeritud) integriiniretseptorite ja spetsiifilise valk (ekspresseeritud veresoonte siseseina rakkudel) ja blokeerib seeläbi ringlevate põletikuliste rakkude migratsiooni läbi nende veresoonte ja seedetrakti põletikupiirkondadesse. "
Veelgi enam, vastavalt FDA andmetele:
"Tulemused näitasid, et suurem protsent osalejatest, keda raviti Entyvio'ga, võrreldes platseeboga saavutas ja säilitas kliinilise ravivastuse, saavutas ja säilitas kliinilise remissiooni, saavutas kortikosteroididevaba kliinilise remissiooni ja endoskoopia käigus nähtuna oli käärsoole parem välimus." A
Teisisõnu, Entyvio leevendab seedetrakti põletikku ja on osutunud tõhusaks ägenemiste ravimisel ja steroidivaba remissiooni säilitamisel. Märkimisväärne on see, et Entyvio ja teiste bioloogiliste ainete metaanalüüs näitas, et Entyvio oli haavandilise koliidiga inimestel sama efektiivne remissiooni säilitamisel kui muud tüüpi bioloogilised ained.
Varem soovitati Entyvio't (või mõnda muud bioloogilist ainet) kasutada ainult siis, kui inimene ei talunud muid ravimeid või kui ravimid olid lakanud töötamast. 2020. aasta suuniste kohaselt peaksid mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga täiskasvanud inimesed kohe nende ravimitega ravi alustama. Erinevatest saadaolevatest bioloogilistest ravimitest soovitatakse Entyvio või Remicade (infliksimab) teiste võimaluste asemel neile, kes pole varem bioloogilisi ravimeid kasutanud.
Kui Entyvio-ravi ajal tekib remissioon, tuleb seda jätkata haiguse säilitusravina (ei peata või haigus võib uuesti ilmneda). Entyvio't võib välja kirjutada koos immunomodulaatorravimiga või ilma.
PMLi võimalikud riskid
Seni on Entyvio põhjustatud dokumenteeritud kõrvaltoimed piirdunud peavalu, liigesevalu, iivelduse ja palavikuga. Tõsisemate reaktsioonide hulka kuulusid allergia ja hepatotoksilisus (maksa toksilisus). Kuid arstid, riigiametnikud ja ravimitootjad otsivad palju tõsisemat kahjulikku mõju, mis pole veel oma koledat pead kasvatanud: progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML).
PML on neuroloogiline haigus, mis on põhjustatud John Cunninghami (JC) viirusega nakatumisest. Enamikul meist on selle viiruse vastased antikehad ja tervete inimeste nakatumine on äärmiselt haruldane. Kuid inimestel, kelle immuunsüsteem on tasandatud HIV, vähi, sarkoidoosi ja muude haiguste tõttu, võib PML võimust võtta.
PML-iga inimestel demoniseerib JC viirus oligodendrotsüüte või närvirakke peamiselt ajupoolkeradel, aga ka ajutüves või väikeajus. Teisisõnu eemaldab see viirus meie müeliini valge aine närvi juhtimiseks. Sümptomiteks on dementsus, nägemisprobleemid, halvatus (hemiparees), kõnehäired (afaasia) ja sensoorne kahjustus.
Kolme kuu jooksul tapab PML 30–50% nakatunutest. Prognoos neile, kellel areneb PML natalizumabravi tõttu hulgiskleroosi korral, on veidi parem; sureb üle 20% Kuid ka nende jaoks, kes lõpetavad PML-i elamise, on puue sügav. Uuringud näitavad, et 711 hulgiskleroosi korral natalizumabiga ravitud inimesel tekkis PML ja kolmel Crohni tõvega ravitud inimesel.
On oluline teada, et me ei pea veel Entyvio't kasutavatel inimestel PML-i jälgima. FDA ja Entyvio tootja jälgivad tähelepanelikult Entyvio manustamisest tingitud PML-i juhtumeid ning viivad praegu läbi turustamisjärgseid uuringuid ja hõlbustavad kõrvaltoimete täpsemat ja kiiremat teatamist.
Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused
Inimesed, kellel on Entyvio või sarnaste ravimite suhtes allergia, ei tohiks ravi saada. Entyvyvio-ravi ei tohi alustada, kui teil on toime tulnud aktiivse raske infektsiooniga, kuni nakkus on kontrolli all. Seda peaksid vältima ka maksaprobleemidega inimesed.
Ravi ajal tuleb inimesi infektsiooni tekkimisel hoolikalt jälgida ja maksafunktsiooni teste jälgida.
Ravimite koostoimed
On mõningaid ravimeid, mida ei tohiks Entyvioga kombineerida, kui ka ravimeid, mida tuleks kasutada ettevaatusega. Entyvio’t ei tohi kasutada koos teiste TNF-vastaste ravimitega, nagu Humira (adalimumab), Remicade (infliksimab), Simponi (golimumab), Embrel (etanertsept), Cimzia (tsertolizumab), Gilenya (Natalizumab) jt. Nende ravimite kombineerimine Entyvioga võib suurendada PML-i ja teiste infektsioonide riski.
Vaktsiinid
Enne Entyvio kasutamist tuleb immuniseerida vastavalt juhistele.
Entyvio võtmise ajal tuleks üldjuhul hoiduda nõrgestatud elusvaktsiinidest, kuigi tootja väidab, et neid võib kasutada, kui kasu kaalub üles ohud. MMR-i (leetrid, mumps ja punetised), tuulerõugete ja kollapalaviku elusvaktsiinide näited. Kasutada võib inaktiveeritud vaktsiine, kuigi immuniseerimisele reageerimine võib olla optimaalne. Näited hõlmavad A-hepatiiti, grippi (ainult löögivorm) ja teetanust.
Sõna Verywellist
Kui teil või teie lähedasel on IBD, eriti IBD, mis ei reageeri steroididele ja teistele immunomodulaatoritele, näeb Entyvio välja paljutõotav ravi. Enne Entyvio-ravi alustamist peate tingimata avaldama kõik praegused infektsioonid või infektsioonid, mis "ei kao" ja võivad viidata immuunsuse nõrgenemisele.
Entyvio võtmine võib mõnikord haiguse remissiooni esilekutsumisel inimese elukvaliteeti märkimisväärselt parandada. Sellest hoolimata on oluline tutvuda võimalike kõrvaltoimete ja tüsistustega, et saaksite olla oma hoolduses parim advokaat. Kui teil Entyvio kasutamise ajal tekivad neuroloogilised probleemid (või tõesti mõni oluline probleem), peate tingimata pöörduma viivitamatult oma tervishoiuteenuse osutaja poole.
