Ray Kachatorian / Getty Images
Skisofreenia on raske vaimse tervise seisund, mida iseloomustavad hallutsinatsioonid, luulud ja korrastamata kõne. See seisund võib ravimata jätmise korral põhjustada mõnele inimesele märkimisväärse puude. Skisofreenia põhjused on multifaktoriaalsed ja neid uuritakse aktiivselt, kuid olemasolevad uuringud näitavad, et skisofreenia tekkeks on geneetilised riskifaktorid.
On leitud, et skisofreenia pärilikkus jääb vahemikku 60–80%. Kuid see, et sugulasel on skisofreenia, ei tähenda veel, et teil see välja kujuneb. Paljud skeemid, sealhulgas geen, geen, põhjustavad skisofreeniat -keskkond ning keskkonna ja keskkonna vastastikmõjud.
Skisofreeniat mõjutab kogu maailmas umbes 1% inimestest. Selle põhjuseid uuritakse pidevalt.
Geneetilised põhjused
Skisofreenia taga on geneetika keeruline. Skisofreeniat peetakse polügeenseks, see tähendab, et pole ühtegi geeni, mis seda seisundit põhjustaks.
Selle asemel on teadlased leidnud palju erinevaid geene ja lookusi, mis võivad suurendada skisofreenia tekkimise võimalust. Kõik need geenivariantid suurendavad skisofreenia eelsoodumust väikeses koguses ja paljud geenivariantid koos suurendavad riski veelgi.
Kogu genoomi hõlmavad assotsiatsiooniuuringud on aidanud spetsiifilisi geneetilisi variante skisofreeniaga ühendada. Neist skisofreenia töörühma 2014. aasta metaanalüüs on kõige ulatuslikum geneetiline uuring. Selles uuringus leiti 108 skisofreeniaga seotud geneetilist lookust.
Nendest 108 lookusest mõjutavad geenid kaltsiumikanali reguleerimist, immuunsust, dopamiini sünteesi ja glutamaadi neuroretseptoreid.
Oluline on märkida, et lookus on genoomne piirkond või asukoht kromosoomis, kus geen asub. Skisofreeniaga seotud 108 lookusest on seotud üle 600 geeni. Teadlased soovitavad nende 600 geeni kohta järelduste tegemisel olla ettevaatlikud.
22q11.2 kustutamine
Skisofreeniaga seotud geneetilised variatsioonid hõlmavad dubleerimisi, deletsioone ja mikrodeletsioone. Üks enim uuritud kõrge skisofreenia esinemissagedusega deletsioone on 22q11.2 kustutussündroom. Hinnanguliselt on umbes 22% selle kustutamisega inimestest skisofreenia.
DRD2 variant
Uuringud näitavad, et DR3-geeni His313 polümorfism on seotud skisofreeniaga. See geen on seotud dopamiiniretseptori signaalimisega.
ZNF804A variant
Prenataalselt kõige aktiivsemat tsink sõrmvalgu geeni ZNF804A on kirjeldatud skisofreenia riskigeenina. Selle geeni rs1344706 polümorfism on seotud skisofreenia vastuvõtlikkusega.
Skisofreenia geneetika osas tuleb veel palju uurida. Praegu ei tea me, kas teatud geneetilised variandid on seotud skisofreenia teatud kliiniliste tunnustega. Samuti saame teha järeldusi ainult skisofreenia riski suurendavate geenide kohta; pole tuvastatud Mendeli pärilikkust ega ühe geeni põhjust.
Skisofreenia tekkimise võimalus
Skisofreenia on väga pärilik. Hinnangute kohaselt on haigus 60–80% pärilik.
Inimese võimalus skisofreenia tekkeks suureneb koos skisofreeniat omava suhte lähedusega. Näiteks suureneb skisofreeniaga vanema olemasolu korral inimese risk kümnekordne populatsiooni risk 1%. Mõlemal vanemal skisofreenia põdevatel inimestel on selle haigestumise risk 40 korda suurem kui üldisel populatsioonil.
Kaksikute uuringud on oluline vahend teadlaste uurimisel ja järelduste tegemisel geenide ja pärilikkuse mõju kohta, kuna nad saavad uurida identseid kaksikuid (kellel on 100% DNA-st) ja vennalikke kaksikuid (kellel on 50% DNA-st).
Taanis 2018. aastal toimunud üleriigilises kaksikutest läbi viidud uuringus leiti, et konkordantsuse määr või protsent, kellel mõlemal oli skisofreenia identsetel kaksikutel, oli 33%. Vennastest kaksikutel oli see 7%. Skisofreenia pärilikkus oli selles uuringus hinnanguliselt 79%.
Kuid suhteliselt madal (33%) kooskõla identsete kaksikute puhul näitab, et skisofreenia arengus mängivad lisaks geneetikale ka muud tegurid.
Suurem osa skisofreenia geneetikat käsitlevatest uuringutest on tehtud Euroopa esivanematest osalejatele. See tähendab, et nende leidude üldistatavus kogu maailmas on küsitav.
Ühes hiljutises 2019. aasta uuringus, milles osales üle 57 000 Ida-Aasia esivanemate osaleja, jõuti järeldusele, et geneetilised riskitegurid on populatsioonide lõikes ühtsed, kuid vaja on rohkem uuringuid erinevate populatsioonide kohta.
Geneetilised vs keskkonnategurid
Kuigi uuringud on leidnud olulise skisofreenia geneetilise riskiteguri, ei ole praegu võimalik geneetika põhjal ennustada, kes lõpuks skisofreenia välja arendab.
Kogu genoomi hõlmavad uuringud selgitavad vähemust skisofreenia esinemisest. Paljud teadlased usuvad, et geenide ja keskkonna vastastikmõjul on skisofreenia arengus oluline roll.
Teisisõnu, inimesel võib olla geenide tõttu eelsoodumus skisofreenia tekkeks, kuid see ei pruugi tingimata välja areneda ilma keskkonnariskitegurite täiendava sisendita.
Keskkonnategurid, mis on tõestanud skisofreenia riski suurendamist, on järgmised:
- Rasedus ja sünnitüsistused
- Viirusnakkused
- Vanemate vanus on kõrgem
- Trauma
- Sotsiaalsed raskused või puudused
- Isolatsioon
- Ränne
- Linnalikkus
- Kanepi või muude ainete kasutamine
Lõppkokkuvõttes tuleb skisofreenia põhjuste, sealhulgas nii keskkonnaalaste kui ka geneetiliste tegurite osas veel palju uurida. Skisofreenia geneetika on aktiivne ja käimasolev uurimisvaldkond, sealhulgas geneetiliste ravimite uurimine, et aidata seda rasket vaimse tervise seisundit ravida.
