Heakskiidetud HIV retroviirusevastaste ravimite loetelu

Ridofranz / Getty Images

Retroviirusevastaseid ravimeid kasutatakse HIV-nakkuse raviks. Nad töötavad blokeerides viiruse elutsükli etapi ja takistades sellega viiruse paljunemist. Narkootikumid on jaotatud kuude erinevasse klassi, põhinedes suuresti nende elutsükli etapil, mida nad pärsivad.

Alates 2021. aastast on USA Toidu- ja Ravimiamet heaks kiitnud 26 üksikut ravimiainet ja 22 fikseeritud annusega kombineeritud (FDC) ravimit, mis koosnevad kahest või enamast retroviirusevastasest ainest. See hõlmab esimest retroviirusevastaste ravimite režiimi Cabenuva, mis nõuab üks kord kuus tehtav süst, mitte suukaudne annus iga päev.

Retroviirusevastane ravi muutub paastudes, uuemad ravimid pakuvad vähe kõrvaltoimeid, suuremat vastupidavust ja väiksemat ravimiresistentsuse riski. Varem kirjeldati retroviirusevastast ravi kolme ravimi "kokteilina". Tänapäeval võib retroviirusevastane ravi parema farmakokineetika ja ravimi pikema poolväärtusajaga hõlmata nii vähe kui kahte koosvalmistatud ravimainet.

Kui alates 2010. aastast on raviarsenaali lisatud mitu uut retroviirusevastast ravimit, siis vanemaid ravimeid nagu Crixivan (indinaviir), Invirase (sakvinaviir), Rescriptor (delavirdiin), Videx (didanosiin), Viracept (nelfinaviir) ja Zerit (stavudiin) on kasutatud katkestatakse ja neid ei kasutata enam.

Sisenemise / manuse inhibiitorid

Nende nime järgi blokeerivad sisenemise / kinnitumise inhibiitorid viiruse võimet tervete peremeesrakkudega seonduda või nendesse siseneda. Nad teevad seda seondudes peremeesraku pinna erinevate retseptoritega, mida HIV kasutab rakku lukustumiseks ja / või sisenemiseks rakku. Ilma rakku sisenemise vahenditeta ei saa HIV paljuneda.

Narkootikumide klass: sisenemise / manustamise inhibiitoridBrändi nimiTavaline nimiTüüpiline täiskasvanute annusDieedimärkusedFuzeonenfuvirtiid90 mg süstitakse 2x päevasEi ole kohaldatavRukubiofostemsaviirÜks 600mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaSelzentrymaravirok-Üks 150 mg tablett 2x päevas
-Üks 300 mg tablett 2x päevas
-Kaks 300mg tabletti 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaTrogarzoibalizumab-2000 mg intravenoosne infusioon induktsiooniannusena
-800mg intravenoosne infusioon iga kahe nädala tagantEi ole kohaldatav

Integraasi inhibiitorid

Integraasi inhibiitorid blokeerivad HIV-i DNA sisestamise peremeesraku DNA-sse, seda protsessi nimetatakse integratsiooniks. Nad teevad seda, inhibeerides viirusensüümi, mida nimetatakse integraasiks.

Narkootikumide klass: integraasi inhibiitoridBrändi nimiTavaline nimiTüüpiline täiskasvanute annusDieedimärkusedIsentressraltegraviirÜks 400 mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaIsentress HDraltegraviirÜks 600mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaTivicaydolutegraviir-Ravimata patsiendid:
Üks 50mg tablett 1x päevas
-Patsiendid, kellel on resistentsus Isentressi suhtes:
Üks 50 mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaVocabriakabotegraviirÜks 30 mg tablett 1x päevas (võetakse spetsiaalselt suukaudse Edurantiga üks kuu Cabenuva toimeainet prolongeeritult vabastava süsti induktsioonidoosina - vt allpool "FDC ravimid").Koos toiduga

Nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid

HIV paljunemiseks kasutab ta ensüümi, mida nimetatakse pöördtranskriptaasiks, oma viirusliku RNA teisendamiseks kaheahelaliseks DNA-ks, mis seejärel integreeritakse peremeesraku tuuma, et "kaaperdada" selle geneetilist masinat. Nii toimides võib HIV hakata end mitu eksemplari välja töötama.

Nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d) blokeerivad pöördtranskriptaasi toimet ja takistavad sellega viiruse replikatsiooni.

Narkootikumide klass: nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI)Brändi nimiTavaline nimiTüüpiline täiskasvanute annusDieedimärkusedEmtrivaemtritsitabiin-Üks 100mg tablett 1x päevas
-Üks 150 mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaEpivirlamivudiin-Üks 300 mg tablett 1x päevas
-Üks 150 mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaRetrovirAZT, zidovudiinÜks 300 mg tablett 2x päevasToit võib leevendada ebamugavustunnet kõhusVireadtenofoviirÜks 300mg tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaZiagenabakaviir-Kaks 300mg tabletti 1x päevas
-Üks 300 mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilma

Mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) blokeerivad ka pöördtranskriptaasi, kuid teistmoodi. Selle asemel, et kinnituda viiruse DNA-ga nagu NRTI-d, seonduvad NNRTI-d otse ensüümiga, blokeerides selle toime.

Narkootikumide klass: mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI)Brändi nimiTavaline nimiTüüpiline täiskasvanute annusDieedimärkusedEdurantrilpiviriinÜks 25 mg tablett 1x päevasVõetakse söögi ajalIntelenceetraviriinÜks 200mg tablett 2x päevasVõetakse söögi ajalPifeltrodoraviriinÜks 100mg tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaSustivaefavirensÜks 600mg tablett 1x päevasVõetakse tühja kõhuga, eelistatavalt enne magamaminekutViramune IR (viivitamatu vabastamine)nevirapiin- Esimesed 14 päeva:
200mg tablett 2x päevas
-Hooldusannus:
200mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaViramune XR (pikendatud vabastamine)nevirapiin- Esimesed 14 päeva:
Üks 200 mg IR-tablett 1x päevas
-Hooldusannus:
Üks 400mg XR tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilma

Proteaasi inhibiitorid

Proteaasi inhibiitorid (PI) blokeerivad ensüümi, mida nimetatakse proteaasiks. Kui HIV võtab peremeesraku geneetilise masina üle, toodab see pika ahelaga valke, mis tuleb lõigata väiksemateks tükkideks (proteaasi abil), et need saaksid kokku panna uueks viirusosakeseks. Proteaasiga seondudes ei saa pika ahelaga valgud lõigata ja uusi viirusosakesi ei saa toota.

Narkootikumide klass: proteaasi inhibiitoridBrändi nimiTavaline nimiTüüpiline täiskasvanute annusDieedimärkusedAptivustipranaviirKaks 250mg kapslit + 200mg Norvir 2x päevasParim võtta koos toidugaLexivafosamprenaviir-Kaks 700mg tabletti 2x päevas
-Kaks 700mg tabletti + 100mg Norvir 1x päevas
-Varasema PI puudulikkusega patsiendid:
Üks 700mg tablett + 100mg Norvir 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaPrezistadarunaviir-800mg + 100mg Norvir 1x päevas
-Patsiendid, kellel on teada Prezista-ga seotud resistentsuse tase:
Üks 600mg tablett + 100mg Norvir 2x päevasKoos toidugaReyatazatasanaviir-Kaks 200mg kapslit 1x päevas
-300mg + 100mg Norvir 1x päevasVõetakse koos kerge einega

Farmakokineetilised tugevdajad

Neid ravimeid, mida nimetatakse ka HIV-i võimendajateks, kasutatakse proteaasi inhibiitorite kontsentratsiooni "suurendamiseks" vereringes. Ilma nendeta langeks kaasuva PI kontsentratsioon kiiresti terapeutilisest tasemest madalamale, andes viirusele võimaluse paljuneda.

Narkootikumide klass: farmakokineetilised võimendajadBrändi nimiTavaline nimiTüüpiline täiskasvanute annustamineDieedimärkusedNorvirritonaviirAnnus varieerub sõltuvalt sellest, milliseid PI-sid võetakse
(Tehniliselt proteaasi inhibiitor)Võetakse koos toiduga või ilmaTybostkoobitsistaat150mg 1x päevas
(Tehniliselt CYP3A inhibiitor)Võetakse koos toiduga

Fikseeritud annusega kombineeritud ravimid

Fikseeritud annusega kombinatsioonravimid (FDC) vähendavad retroviirusevastase ravi ajal HIV-nakkusega inimeste igapäevast pillikoormust. Mõnda FDC-ravimit kasutatakse koos teiste retroviirusevastaste ravimitega. Teisi kasutatakse täielikult omaette.

Ameerika Ühendriikides kasutamiseks heaks kiidetud 22 FDC-ravimist on 14 kõik ühes ravimeid, mida võetakse üks kord päevas.

Fikseeritud annusega kombineeritud (FDC) ravimidBrändi nimiSisuTüüpiline täiskasvanute annusDieedimärkusedAtripla600mg Sustiva + 200mg Emtriva + 300mg VireadÜks tablett 1x päevasVõetakse tühja kõhuga, eelistatavalt enne magamaminekutBiktarvy50 mg biktegraviiri + 200 mg Emtriva + 25 mg tenofoviiralafenamiidiÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaCabenuva400-600mg kabotegraviir + 600-900mg Edurant (eraldi eeltäidetud süstaldes)-Initsiatsioonisüstid: üks 600 mg kabotegraviiri ja üks 900 mg Edurant'i süst esimese kuu jooksul (ainult pärast Vocabria induktsiooniannust - vt ülal "Intergrase'i inhibiitorid")
- hooldussüstid: üks 400 mg kabotegraviiri süst ja üks 600 mg Eduranti süst 1x kuus pärast sedaEi ole kohaldatavCimduo300mg Emtriva + 300mg VireadÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaCombivir300mg Retrovir
+ 150mg EpivirÜks tablett 2x päevasToit võib leevendada ebamugavustunnet kõhusComplera25mg Edurant + 200mg Emtriva + 300mg Viread-Üks tablett 1x päevas
-Rifabutiini kasutavatele inimestele: üks tablett pluss täiendav 25 mg Edurant 1x päevasKoos toidugaDescovy200mg Emtriva + 25mg tenofoviiralafenamiidÜks tablett päevasVõetakse koos toiduga või ilmaDelstrigo100mg Pifeltro + 300mg Epivir + 300mg Viread-Üks tablett 1x päevas
-Rifabutiini kasutavatele inimestele: üks tablett 1x päevas, millele järgneb 100 mg Pifeltrot 12 tundi hiljemVõetakse koos toiduga või ilmaDovato50mg Tivicay + 300mg Epivir-Üks tablett 1x päevas
- rifabutiini või karbemasepiini kasutavatele inimestele: üks tablett 1x päevas, millele järgneb 50 mg Tivicay't 12 tundi hiljemVõetakse koos toiduga või ilmaEpzicom600mg Ziagen
+ 300mg EpivirÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaEvotaz300mg Reyataz
+ 150mg TybostÜks tablett 1x päevasKoos toidugaGenvoya150mg elvitegraviiri + 150mg Tybost +
200mg Emtriva + 10mg tenofoviiralafenamiidÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toidugaJuluca50mg Tivicay + 25mg Edurant-Üks tablett 1x päevas
-Rifabutiini kasutavatele inimestele: üks tablett pluss täiendav 25 mg Edurant 1x päevasKoos toidugaKaletra200mg lopinaviiri + 50mg Norvir-Kaks tabletti 2x päevas
-Inimesed, kellel on vähem kui 3 mutatsiooni, mis on seotud lopinaviiriresistentsusega:
Neli tabletti 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaOdefsey25mg Edurant + 200mg Emtriva + 25mg tenofoviiralafenamiidÜks tablett 1x päevasKoos toidugaPrezcobix800mg Prezista
+ 150mg TybostÜks tablett 1x päevasKoos toidugaSymtuza800mg Prezista + 150mg Tybost + 200mg Emtriva + 10mg tenofoviiralafenamiidÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toidugaSymfi600mg Sustiva + 300mg Epivir + 300mg VireadÜks tablett 1x päevasVõetakse tühja kõhuga, eelistatavalt enne magamaminekutSymfi Lo400mg Sustiva + 300mg Epivir + 300mg VireadÜks tablett 1x päevasVõetakse tühja kõhuga, eelistatavalt enne magamaminekutStribild150mg elvitegraviiri + 150mg Tybost +
200mg Emtriva + 300mg VireadÜks tablett 1x päevasKoos toidugaTriumeq600 mg Ziagen + 50 mg Tivicay + 300 mg EpivirÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaTruvada300mg Viread
+ 200mg EmtrivaÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilma