Ägeda müeloidse (või müelogeense) leukeemia (AML) alatüübid on paremini mõistetavad, uurides uusi uurimisvõimalusi. AML on inimestel väga erinev ja prognoos on sageli halb. See muudab uurimistöö, mis aitaks elulemust parandada, ülioluliseks.
Viimase mitme aasta uued edusammud parandavad diagnostikat, ravimeetodeid ja elulemust, mis kõik pakuvad lootustandvamaid väljavaateid.
AML on vere ja luuüdi vähk (luude käsnjas sisekülg, kus tehakse vererakke). See on "äge", kuna see areneb kiiresti. "Müeloid" tähendab, et see hõlmab müeloidrakke, mis arenevad erinevat tüüpi vererakkudeks (nt punased ja valged verelibled, trombotsüüdid).
Albina Gavrilovic / Getty Images
AML-i sümptomite hulka kuuluvad:
- Palavik
- Luuvalu
- Letargia ja väsimus
- Sagedased infektsioonid
- Lihtne verevalum
- Ebatavaline verejooks
Alamtüübid vs lavastus
Kui enamik vähkkasvajaid diagnoositakse, on need "etapiviisilised". Etapp näitab teile, kui vähk on arenenud, määrab teie prognoosi ja saab suunata raviotsuseid.
AMLi ei lavastata. Selle asemel sõltub teie väljavaade ja ravi teie alamtüübist, mille määravad laborikatsed.
Enamik AML-i alamtüüpe määratletakse osaliselt selle järgi, kuidas arenenud ja ebanormaalsed vähirakud näevad haiguse esmakordsel diagnoosimisel mikroskoobi all. Lisaks täiendatakse AML-i klassifikatsiooni nüüd uute avastustega seotud geneetiliste muutuste või mutatsioonide kohta.
Praegu on kasutusel kaks AML-i klassifitseerimissüsteemi:
- Prantsuse-ameerika-briti (FAB) klassifikatsioon
- Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifikatsioon
Edasine klassifitseerimine keeruliste geneetiliste alamtüüpide järgi areneb tänu 2016. aastal avaldatud murrangulisele uuringule.
Miks alatüüp oluline on
Leukeemia geneetilise koostise tundmine võib aidata teie arstil ennustada, kas praegune ravi oleks tõhus. See on diagnoosimise ajal juba ulatuslikum geneetiline testimine teinud.
Alamtüüpide mõistmine võib aidata ka teadlastel kavandada uusi kliinilisi uuringuid, et töötada välja parim AML-tüüpi ravi.
AML-i alamtüüpide klassifitseerimine
FAB-i klassifitseerimissüsteem on olnud kasutusel alates 1970. aastatest, kuid alltüüpimisprotsess on viimastel aastatel paar korda muutunud. WHO klassifitseerimissüsteem muutus standardiks 2008. aastal, rühmitades inimesed nende vähi aluseks olevate geneetiliste muutuste põhjal (nn "juhimutatsioonid").
Siis, 2016. aastal, tulid kesksed uuringud väljaNew England Journal of Medicine (NEJM)see on viinud alltüüpimise veelgi kaugemale.
See uuring näitas, et WHO molekulaarsed klassifikatsioonid ei toimi peaaegu pooltel AML-i juhtumitest - 48% uuringus osalejatest ei saanud WHO molekulaarsete rühmade põhjal klassifitseerida, kuigi 96% -l neist olid juhimutatsioonid.
Uurijad on nüüd alustanud AML-i genoomse klassifikatsiooni hindamist algusest peale, tuginedes:
- Paljude uute leukeemiageenide avastamine
- Juhi mitme mutatsiooni avastamine patsiendi kohta
- Komplekssed mutatsioonimustrid
FAB AML-i klassifikatsioon
Rohkem kui 40 aastat tagasi jagas rühm Prantsuse, Ameerika ja Suurbritannia leukeemiaekspertide AML-i alamtüüpideks M0 kuni M7, lähtudes rakutüübist, millest leukeemia areneb, ja nende küpsusest.
- M0 kuni M5 algavad kõik valgete vereliblede ebaküpsetes vormides.
- M6 algab punakeste vereliblede väga ebaküpsetes vormides.
- M7 algab trombotsüüte moodustavate rakkude ebaküpsetes vormides.
WHO AML-i klassifikatsioon
FAB klassifitseerimissüsteemi kasutatakse endiselt AML-i alamtüüpide rühmitamiseks; teadmised on aga arenenud mitmesuguste AML-i prognoosi ja väljavaateid mõjutavate tegurite osas.
Mõned neist edusammudest kajastusid 2008. aasta Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) süsteemis, mis jagab AMLi mitmeks rühmaks:
- AML koos müelodüsplaasiaga seotud muutustega
- AML, mis on seotud varasema keemiaravi või kiiritusega
- Müeloidne sarkoom (tuntud ka kui granulotsüütiline sarkoom või kloroom)
- Downi sündroomiga seotud müeloidsed proliferatsioonid
- AML koos kromosoomide translokatsioonide ja inversioonidega
- AML pole teisiti täpsustatud
- Diferentseerumata ja bifenotüüpsed ägedad leukeemiad
Rühmad 5, 6 ja 7 jagunevad veelgi.
AML kromosoomide translokatsioonide ja inversioonidega
Kromosoomide translokatsioonides murdub osa geneetilisest materjalist oma algsest asukohast ja kinnitub uuesti teise kromosoomi külge. Inversioonide korral tuleb segment välja, keerab tagurpidi ja kinnitub uuesti oma algsele kromosoomile.
Vähemalt seitse AML-tüüpi hõlmavad translokatsioone, inversioone või sarnaseid geneetilisi kõrvalekaldeid.
AML pole teisiti täpsustatud
AML-i juhtumid, mis ei kuulu ühte ülaltoodud rühma, klassifitseeritakse sarnaselt FAB-süsteemiga.
Diferentseerumata ja difenotüüpsed ägedad leukeemiad
Need on leukeemiad, millel on nii lümfotsüütilised kui ka müeloidsed tunnused. Mõnikord nimetatakse neid:
- Äge lümfotsütaarne leukeemia (ALL) koos müeloidsete markeritega
- AML koos lümfoidsete markeritega
- Segatud ägedad leukeemiad
Uued klassifikatsioonid: NEJM-i uuring
Hiljutiste muudatuste põhjuseks olnud 2016. aasta uuring hõlmas 1540 AML-iga inimest. Teadlased analüüsisid 111 leukeemiat teadaolevalt põhjustavat geeni, et teha kindlaks haiguse arengu taga olevad geneetilised teemad.
Nad leidsid, et osalejad võib jagada vähemalt 11 suurde rühma, millel kõigil on erinevad geneetiliste muutuste klastrid ning millel on erinevad haiguse tunnused ja tunnused.
Uuringu kohaselt oli enamikul inimestel ainulaadne leukeemiat põhjustavate geneetiliste muutuste kombinatsioon, mis võib aidata selgitada, miks AML-i ellujäämise määr varieerub suuresti. Seega töötasid teadlased selle tekkiva teabe abil välja uue AML-i klassifitseerimissüsteemi.
Nad jõudsid järeldusele, et eksisteerib kolm alarühma, mida WHO klassifitseerimissüsteemis ei arvestatud. Neid nimetatakse:
- Kromatiin-splaissosoom
- TP53-aneuploidia
- IDH2R172
Kavandatud süsteemi kasutamine 1540 uuringus osaleja klassifitseerimiseks:
- 1236 juhi mutatsiooniga inimest võiks igaüks liigitada ühte alarühma
- Kahe või enama alarühma kriteeriumidele vastas 56 patsienti
- 166 juhi mutatsiooniga inimest jäi klassifitseerimata
Autorid soovitasid lühikese aja jooksul prognostilistesse juhistesse lisada viis spetsiifilist geneetilist tüüpi (nn TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ja IDH2), kuna need on levinud ja mõjutavad tugevalt tulemusi.
Prognoosiline vs diagnostiline
NEJM-i teadlased nõudsid kahte eraldi klassifitseerimissüsteemi:
- Üks kasutamiseks inimeste diagnoosimisel
- Üks kasutamiseks tulemuste (prognoosi) ennustamiseks
Nad ütlevad, et diagnostikasüsteem peaks põhinema fikseeritud omadustel, samas kui prognostiline süsteem peaks olemasolevate raviviiside põhjal regulaarselt muutuma.
Uuemad uuringud
Suures osas NEJM-i uuringule tuginedes on teised teadlased uurinud AML-i teatud geneetilisi profiile. 2020. aastal avaldatud uuringute kohaselt on mõned teadlased tuvastanud:
- Võimalikud uued varajase diagnostika meetodid teatud alamtüüpide jaoks
- Uued potentsiaalsed viisid tõenäoliselt ravimite suhtes resistentsete inimeste tuvastamiseks
- Ravimiresistentsete juhtumite võimalikud uued ravikombinatsioonid
Ühes uuringus tehti kindlaks uus ravim, mis teadlaste sõnul on efektiivne ravimiresistentsete AML-i alatüüpide vastu ja kui see on kasutusel, "omab see kohest kliinilist mõju".
AML-i alatüüpide diagnoosimine
Arstidel on palju vahendeid AML-i diagnoosimiseks ja teie alamtüübi määramiseks. Diagnoos algab füüsilise eksamiga. Teie eksami ajal otsivad nad selliseid märke nagu:
- Ulatuslikud verevalumid
- Verejooks
- Infektsioon
- Kõrvalekalded teie silmades, suus, maksas, põrnas või lümfisõlmedes
AML-i kahtlustatava diagnoosi kinnitamiseks võivad nad tellida mis tahes kombinatsiooni järgmistest testidest:
- Täielik vereanalüüs (CBC)
- Luuüdi aspiratsioon
- Luuüdi biopsia
- Nimmepiirkonna punktsioon
- Kujutise testid (nt röntgen, CT skaneerimine, MRI)
- Tsütogeneetika
Tsütogeneetika ja molekulaarsed testid on eriti olulised teie alamtüübi määramiseks. See hõlmab teie raku geneetilise materjali uurimist mikroskoobi all, et otsida geneetilisi kõrvalekaldeid, näiteks translokatsioone ja inversioone.
Leukeemia diagnoosimineAlatüübid ja AML-ravi
Toidu- ja ravimiamet on viimastel aastatel heaks kiitnud hulga uusi AML-i ravimeid; need kõik olid aga väljatöötamisel tükk aega enne 2016. aasta uuringute ilmumist.
Nüüd, peamiselt sellele uuringule tuginedes, uuritakse AML-i jaoks arvukalt potentsiaalseid ravimeetodeid spetsiifiliste geneetiliste alatüüpide põhjal.
Mitmed uuritavad ravimid, mis on suunatud teatud geneetilistele mutatsioonidele, on uurimisprotsessi alustanud ning teadlased uurivad ka uut tüüpi kemoteraapia ravimeid, ravimite ja antikehade kombinatsioone ning ravimeid, mida nimetatakse kinaasi inhibiitoriteks.
Mõned neist ravimitest on juba turul muude tingimuste jaoks, teised aga näitavad uuringutes paljutõotavaid tulemusi. Näiteks:
- AML-mutatsiooni TET2 potentsiaalsed ravimeetodid võivad hõlmata ravimeid, mida nimetatakse PARP inhibiitoriteks või HMA-deks koos C-vitamiiniga.
- Ensüümide rühm nimega KAT võib aidata AML-i ravida mutatsioonidega geenides, mida nimetatakse EP300 ja CBP.
- AML loommudelites uuritakse p300 aktivaatoriteks nimetatud ravimeid.
Uuritakse mitut muud AML-i geneetilist alamtüüpi, et teadlased saaksid välja mõelda, millised ravimid võivad neile suunatud olla.
Leukeemia ravivõimalusedSõna Verywellist
Äge müeloidleukeemia on alati olnud heidutav diagnoos halva väljavaadega.
Kuid kuna saadaval on uusi ravimeid, rohkem teel ja pidevalt uusi avastusi geneetiliste alatüüpide kohta, paraneb prognoos ja tõenäoliselt jätkub see ka edaspidi.
-uses-actions-and-side-effects.jpg)
