Mis on pärilik vähk? Rääkides geneetilistest sõeluuringutest ja "rinnavähi geenidest", on paljud inimesed hakanud mõtlema, kas vähk on "tähtedesse kirjutatud". Niisiis, on oluline mõista, mida geneetiline eelsoodumus tegelikult tähendab, samuti seda, mida saate oma riski vähendamiseks teha, kui teil on perekonnas esinenud vähki.
Victor Torres / Stocksy United
Pärilik vähk või geneetiline eelsoodumus
Pärilik vähk viitab vähkidele, mis tekivad nende geneetilise kavandi põhjal mõnel inimesel tõenäolisemalt kui teistel.
Pärilik vähk on vähk, mis on välja kujunenud geenimutatsiooni või muu geneetilise kõrvalekalde tagajärjel, mille vanemad said lapsele. Geenimutatsiooni pärimine ei tähenda tingimata vähi tekkimist, kuid kindlasti suurendab see riski (võrreldes inimesega, kes pole pärinud muteerunud geeni). Nende geneetiliste kõrvalekalletega inimestel esinevatele vähkidele viidatakse kui"pärilikud vähid.'
Vähk ei ole pärilik, vaid pärite geeni (või geenide kombinatsiooni või muu geneetilise kõrvalekalde, näiteks translokatsioonid ja ümberkorraldused), mis võivad teid vähile eelsoodumuseks seada, ja see eelsoodumus võib olla väga väike või väga suur, sõltuvalt konkreetsest geenist ja muud riskifaktorid või geenide kombinatsioon.
Kui teil on pärilik geenimutatsioon, mis võib viia vähini, tähendab see, et teil ongeneetiline eelsoodumus"vähi puhul - see tähendab, et teil on suurem risk vähktõveks kui kogu elanikkonnal.
Geneetilised mutatsioonid ja vähk
Vähki võib põhjustada kahte tüüpi geneetilisi mutatsioone:
- Pärilikud mutatsioonid
- Omandatud mutatsioonid
Geneetilised mutatsioonid on vähi arengu aluseks, kuid mitte kõik vähid ei ole pärilikud, kuna enamik vähke on omandatud geenimutatsioonide (mutatsioonid, mis tekivad pärast sündi) tagajärg.
Meie elu jooksul kogunevad geenid mutatsioonid kantserogeenidega (vähki põhjustavad ained) kokkupuute tagajärjel, aga ka rakkude normaalsete ainevahetusprotsesside tõttu:
- Iga kord, kui rakk jaguneb, peab ta tegema täpse koopia kogu rakus olevast DNA-st.
- See DNA võib jagunemisprotsessi käigus kahjustuda (muteeruda) lihtsalt õnnetusena.
- Jagunemisprotsessi käigus põhjustatud mutatsioonid on põhjuseks, et vähk muutub vanemaks, seda vanemaks saame. See on ka põhjus, miks krooniline põletik, näiteks suitsetamisel suus ja kopsudes esinev, võib põhjustada vähki.
- Enamasti, kui see DNA kahjustus tekib, see kas parandatakse või rakk läbib rakkude programmeeritud surma (apoptoosi).
Põhjus, miks me kõik ei põe kogu aeg vähki, on see, et meil on meetodeid DNA-s esinevate paratamatute kahjustuste kõrvaldamiseks. Mõnda meie geeni nimetatakse tuumori supresseerivateks geenideks. Kasvaja supresseerivad geenid kodeerivad valke, mis parandavad meie rakkudes kahjustatud DNA-d. Kui kasvaja supressor-geenid on muteerunud, kodeerivad nad valke, mis selle remonditöö tegemisel nii hästi ei toimi, ja kahjustatud rakkudel lastakse elada ja paljuneda ning neist võib lõpuks saada kasvaja (vähk).
Mis põhjustab vähkide pärilikkust
Iga vanem edastab oma geenide koopia oma lapsele nii, et laps sünnib oma keha kahe geeni kahest koopiast (üks emalt ja teine isalt). Enamik inimesi sünnib iga geeni kahe normaalse koopiaga, kuid kellel on pärilik mutatsioon kasvaja supressori geeni ühes eksemplaris (mis tavaliselt kaitseb vähi eest), on vähirisk suurenenud.
Kaks levinud kasvaja supressori geeni on BRCA1 ja BRCA2 geenid. Mõlemas BRCA1 ja BRCA2 geenis on tuvastatud sadu erinevat tüüpi mutatsioone, millest mõned on kindlaks tehtud, et muteerunud geenide järglastele kandmise korral on need kahjulikud ja suurendavad vähiriski.
Vähi perekonna ajalugu: kas olete ohus?
Oluline on märkida, et mõned vähid omavad geneetilist komponenti palju tõenäolisemalt kui teised. On ka vähke, mis töötavad koos klastritena. Näiteks kui kellelgi on perekonnas esinenud varajases staadiumis rinnavähki ja teisi pankreasevähiga sugulasi, võite kahtlustada BRCA2 geenimutatsiooni. Käärsoolevähiga inimestel on veidi suurem risk haigestuda rinnavähki. Riski määramisel uurivad geneetilised nõustajad mitut tegurit:
- Vähki põdenud sugulaste arv (nii spetsiifilised vähid kui ka vähk)
- Vähiliigid (nagu varem märgitud, on mõned vähid perekonnas tõenäolisemad kui teised)
- Vähitüüpide kombinatsioon: Sageli ei mõisteta, et vähivormide kombinatsioonil võib olla suurem geneetiline seos isegi kui kahel pereliikmel, kellel on vähk ühes kohas. Näiteks võis BRCA2 geenimutatsioon olla eelsoodumus rinnavähi tekkeks ühel sugulasel, munasarjavähil teisel, eesnäärmevähil kolmandal ja kõhunäärmevähil neljandal. Selline kombinatsioon võib olla murettekitavam kui rinnavähi leidmine kuuel või kaheksal sugulasel. See tähendab, et igaüks peaks võtma oma perekonnas väga ettevaatliku vähihaiguse, et arutada oma arstidega.
- Vähk ja sugu: perekondliku vähiriski mõjutava soo näide on rinnavähk, kus meeste rinnavähil on tõenäolisem geneetiline komponent kui naistel rinnavähil.
- Oluline on ka haigusega sugulaste arv. Kindlasti on teie käärsoolevähi tekkimise oht suurem, kui teie emal, onul ja vennal oli haigus selle asemel, et teil oleks ainult üks neist sugulastest, kellel on see haigus.
Kogu perekonna ajaloo koostamine aitab teil hinnata, kas teil on geneetiline vähihaigus. Mõned inimesed võivad otsustada geenitestide kasuks, et teada saada, kas neil on muteerunud geen. Vähemalt ja nüüd, kui meil on saadaval mitu geneetilist testi, peaks igaüks kirjutama oma laiendatud perekonnas põhjaliku vähi ajaloo, et see füüsilise seisundi ajal koos oma esmatasandi arstiga läbi vaadata.
Geneetiline nõustamine ja testimine
Geneetilise testimise kaalumisel on oluline läbida geeninõustamine. Üks põhjus on see, et mõistaksite testimise protseduuri ja tulemusi ning oleksite valmis kõigeks vastuseks. Veelgi olulisem on see, et võib märkida riskisuundumusi, mille kohta pole veel teste saadaval, kuid ainuüksi ajaloo põhjal võib soovitada teil teha täiendavaid skriiningteste.
Geneetiline testimine võib tunduda sama lihtne kui kiire vereanalüüs, kuid see pole nii lihtne. Kiire näitena, kui teil on pereliige, kellel oli rinnavähk ja konkreetne mutatsioon BRCA2 geenis, võiks seda konkreetset mutatsiooni testida. Vastasel juhul võib ainuüksi BRCA2 geeni kõigi mutatsioonide hindamiseks mõeldud kogu paneel maksta mitu tuhat dollarit. Arvestades, et see on ainult üks geneetiline test, näete, kuhu see läheb.
Aja jooksul ja lõpule viidud inimese genoomiprojektiga peaks seda tüüpi testimine paranema, kuid teadus on paljuski alles lapsekingades.
Mõned punktid, mida tuleks geneetilise nõustajaga kaaluda ja arutadaenne teil on geenitestide tegemine:
- Mida teeksite ja kuidas tunneksite end, kui saaksite teada, et teil on teatud tüüpi vähi suhtes geneetiline eelsoodumus?
- Kui täpsed on tulemused?
- Mida test sulle tegelikult ütleb?
- Millised on testi piirangud?
Geneetiline testimine võib teile öelda, et teil on eelsoodumus ühele kindlale geenimutatsioonile, mis võib eelsooduda ühte kindlat vähivormi (või enamat). Enamiku vähivormide puhul on hirm, et geneetiline testimine annab inimestele vale kindluse riski puudumise kohta. Heidame pilgu paarile vähile.
Rinnavähk: kas see on geneetiline?
Rinnavähk levib kindlasti perekondades, kuna umbes 10% rinnavähkidest peetakse geneetilisteks.
Paljud inimesed tunnevad BRCA1 / BRCA2 geenimutatsioone ja rinnavähki. Kui ühe sellise mutatsiooni tõttu tehti Angelina Jolie'le ennetav mastektoomia, tekkis avalikkusel huvi nende geenide testimise vastu. Kahjuks pole nende geenide testimine nii lihtne kui lihtsalt "vereanalüüsi" tegemine, kuna BRCA1 ja BRCA2 geenide muteerimiseks on palju võimalusi.
BRCA1 ja BRCA2 on kasvaja supressori geenid. Need geenid on päritud autosoomse retsessiivse mustriga, mis tähendab, et rinnavähi tekkeks tuleb teie geeni mõlemad koopiad muteerida. Kui kaalute testimist, siis ärge jätke tähelepanuta neid mõtteid selle kohta, kas peaksite tegema rinnavähi geeni testi või mitte.
Vähi geneetika on tegelikult palju keerulisem kui see. Näiteks võib esineda onkogeenide mutatsioone - geene, mis sarnanevad autoga sõitvale gaasipedaalile. Nende mutatsioonide korral võib osutuda vajalikuks mutatsioon ainult ühes geeni eksemplaris (autosoomne dominantne). Seevastu on paljud kasvaja supressori geenid päritud, nagu eespool märgitud. Lisaks on siin palju muid tegureid ja mehhanisme, mida on siin käsitlemiseks liiga keeruline, ja enamus vähktõbe on põhjustatud mitmete mutatsioonide kombinatsioonist (üksikute oluliste eranditega), sealhulgas nii onkogeenid kui ka kasvaja supressor-geenid, enamiku mutatsioonidega, mis esinevad jällegi sünd.
Eesnäärmevähk
Eesnäärmevähk võib levida ka perekondades ning eesnäärme- ja rinnavähi vahel on seos.
Kui teie perekonnas on esinenud eesnäärmevähki, pidage kindlasti nõu oma arstiga. Näiteks võib PSA testimine päästa elusid, kuid see pole mõeldud halvasti informeeritud inimestele. Eesnäärmevähil on kõrge geneetiline seos, kuna eesnäärmevähi pärilik risk on hinnanguliselt kuni 60%, kuigi arvatakse, et ainult 5–10% on seotud geneetilise vastuvõtlikkuse geenidega. Kui teie isal või vennal on olnud eesnäärmevähk, on teie risk enam kui kahekordne kui kellelgi, kellel pole seda perekonda varem esinenud.
Käärsoolevähi eelsoodumus
Käärsoolevähi korral tuleb mõista mitut asja - või mitut eelsoodumuse "tüüpi". Kokku on umbes 20% käärsoolevähki haigestunud inimestest selles perekonnas. Käärsoolevähi eelsoodumust saab edasi anda mitmel viisil:
- Teil võib olla käärsoolevähk perekonnas.
- Teil võib olla pärilik käärsoolevähi sündroom nagu Lynchi sündroom (pärilik mitte-polüpoosiline jämesoolevähk), perekondlik adenomatoosse polüpoosi sündroom või alaealiste polüpoosi sündroom.
- Teil võib olla teie perekonnas leviv põletikuline soolehaigus, näiteks Crohni tõbi või haavandiline koliit, mis võib omakorda suurendada teie riski käärsoolevähi tekkeks.
Muu vähk ja geneetika
Mõned pärilikud vähi eelsoodumused hõlmavad paljusid vähkkasvajaid ja lisaks ülalnimetatutele on mitmel vähil geneetiline komponent. Paljud inimesed pole teadlikud mõnest geneetilisest riskist, näiteks sellest, et 55% inimese melanoomiriskist tulenevad geneetilistest teguritest või et suitsetavatel naistel, kellel on BRCA2 mutatsioon, on kaks korda suurem risk kopsuvähki haigestuda. See lihtsalt rõhutab, miks on nii tähtis rääkida oma arstiga ja jagada hoolikat perekonna ajalugu.
Kas geenitest võib teil kaotada oma kindlustuse?
Föderaalne tervisekindlustuse ülekantavuse ja vastutuse seadus (HIPAA) hoiab ära inimeste diskrimineerimise vähktõvega seotud geenitestide põhjal tervisekindlustuse saamise osas. See tähendab, et on oluline kaaluda geenitestide võimalikke tagajärgi tulevaste elukindlustuse taotluste suhtes ja muid võimalikke tingimusi, mille korral võib teil selliste testide kohta küsida.
Kas geneetiline eelsoodumus vähki on alati halb?
Võib-olla oli see kaval viis olulise ja viimase punkti välja toomiseks. Kindlasti ei taha te kunagi olla vähi suhtes eelsoodumusega ega kanda vähki arenemisega seotud geeni. Kuid teadlikkus geneetilisest riskist - ja sellele teadlikkusele reageerimine - võib jätta teid veelgi paremasse kohta kui siis, kui teil seda riski poleks. Kuidas nii?
Ligikaudu 10% rinnavähist peetakse geneetiliseks, st 90% mitte. Paljud naised, kellel on perekonnas esinenud rinnavähki, on sõeluuringute suhtes väga ettevaatlikud ja pöörduvad ühekordse haiguse korral kiiresti arsti poole. Neil, kellel pole perekonna ajalugu, võib puududa sama teadlikkus või ta võib arvata, et võib-olla pole ühekordne asi midagi, sest perekonna ajalugu pole olemas. Selles teoreetilises stsenaariumis võib päriliku seosega naine tegutseda kiiremini - ja lasta rinnavähk diagnoosida haiguse varasemas ravitavamas staadiumis - kui naine, kellel pole perekonna ajalugu.
Mittegeneetiline vähk võib peredes esineda
Viimase märkusena peate kindlasti järgima vähi ennetamise elustiili. Mõned vähid, mis näivad levivat perekondades, ei pruugi olla sugugi geneetilised ja nende põhjuseks on tavaline kokkupuude. Näitena võib tuua mittesuitsetajate perekonna, kellel kõigil tekib kopsuvähk. Selle asemel, et see oleks geneetiline seos, võib juhtuda, et nad kõik puutusid kodus radooniga kokku.
.jpg)
