Kui lähedal oleme HIV-i funktsionaalsele ravile?

Funktsionaalne ravi on tõenditel põhinev hüpotees, mille kohaselt võib HIV kontrolli all hoida ilma retroviirusevastaste ravimite kasutamiseta. Erinevalt steriliseerivast vaktsiinist, mis kõrvaldaks HIV täielikult organismist, toimib funktsionaalne ravi rohkem püsiva remissiooni eeskujul, kus viirus ei suuda haigust põhjustada isegi siis, kui viiruse jäljed on alles.

Funktsionaalse ravi väljavaadete ümber on olnud palju entusiasmi ja peaaegu sama palju poleemikat. Nobeli preemia laureaat ja HIV-i avastaja Françoise Barré-Sinoussi teatas 2014. aastal, et on "isiklikult veendunud, et suudame saavutada püsiva remissiooni - funktsionaalse ravi."

Teised nagu Bruce Walker, märkis HIV-i uurija ja Harvardi ülikooli Ragoni instituudi direktor, on endiselt ettevaatlikud, viidates sellele, et praegu ette nähtud funktsionaalne ravi on "ebatõenäoline" ja et enne tõelist tuleb täita suured lüngad HIV-i mõistes, saab leida skaleeritava lahenduse.

Kuidas funktsionaalne ravi võib toimida

Üks suurimatest teadlaste ees seisvatest väljakutsetest on see, et HIV mitte ainult ei ringle veres ja kinnistub kiiresti kogu keha rakkudesse ja kudedesse (nn varjatud reservuaarid), kus immuunsüsteem on selle eest kaitstud ja võib püsida ka näos täielik viiruse supressioon.

Kuna viirus ei paljune aktiivselt - vaid kandub pigem passiivselt, kui peremeesrakk replitseerub -, ei mõjuta seda retroviirusevastased ravimid (kuna retroviirusevastased ravimid toimivad viiruse elutsükli etapi katkestamise kaudu - mitte peremeesraku).

Funktsionaalse ravi saavutamiseks ei pea viiruse remissiooni viimiseks olema ületatud üks, vaid mitu barjääri. Viimastel aastatel on teadlased nimetanud seda "kick-kill" (või "shock-and-kill") strateegiaks, mille jaoks on vaja saavutada kaks peamist eesmärki.

Pööratud viiruse latentsus

Strateegia esimene eesmärk on vabastada varjatud reservuaaridest HIV varjatud "proviraalne" vorm, viies viiruse välja. Siiani on teadlastel olnud selles teatav edu, kasutades erinevaid ravimeid, millel on latentsust tagurdavad omadused. Nende hulka kuuluvad histooni deatsetülaasi (HDAC) inhibiitorid, mida tavaliselt kasutatakse meeleolu stabiliseerijatena või epilepsia ja vähkide, näiteks T-rakulise lümfoomi, raviks.

Ehkki paljud neist ravimitest on lubanud, ei ole tulemused siiani alla jäänud, kuid pole tõendeid selle kohta, et ainult nad suudaksid viirusereservuaarid täielikult puhastada.

Väljakutsetest pole teadlased veel isegi kindlad, kui ulatuslikud on varjatud reservuaarid ja miks mõjutavad teatud rakke ja kudesid teised.

Veelgi enam, on tõendeid selle kohta, et varjatud viirused võivad muutuda seda kauem, kui inimesel on HIV, luues HIV-i variantide laia mitmekesisust. See viitab mõnele, et varjatud reservuaarid muutuvad aja jooksul vähem iseseisvaks, hõlbustades vere ja varjatud reservuaaride vahelist ristinfektsiooni edasi-tagasi.

Kõik need asjad pakuvad viirusliku latentsuse muutmisel väljakutseid. Latentsust tagurdavate ravimite annuste suurendamine võib aidata, kuid nagu kõigi teiste ravimite puhul, on see toksilisuse oht. Uuringud käivad.

Viiruse puhastamine või kontroll

Kui ja kui teadlased suudavad viirusereservuaare puhastada, oleks järgmine samm viiruste puhastamine enne reservuaaride taastamist (steriliseeriv ravi) või viiruste kontrollimine nii, et nii varjatud HIV kui ka tsirkuleeriv HIV oleksid allpool taset, kus nad saavad põhjustada immuunvigastust (funktsionaalne ravi).

Retroviirusevastane ravi üksi on ebatõenäoline, kui arvestada, et see ei saa peatada reservuaaride taastamist. Sel eesmärgil nõustub enamik teadlasi, et vaja läheb mitut agenti.

Mõnede praegu uuritavate lähenemisviiside seas:

• Üldiselt neutraliseerivad antikehad: tuntud ka kui BnAbs, need on immuunvalgud, mis on võimelised tapma suurema osa HIV-variantidest. Neid antikehi on tuvastatud inimeste alarühmas, mida nimetatakse eliitkontrolleriteks, kellel HIV pärast nakatumist ei arene. Mõne jaoks pakub BnAbs parimat lubadust funktsionaalsest ravist, arvestades, et praegused vaktsiinimudelid pole peaaegu võimelised seda kogu maailmas levivat HIV-i varianti neutraliseerima.
• Vaktsiinid: kuigi üksi ei pruugi vaktsiinid HIV-i ravida, võivad mõned uuritavad uurida viiruse suhtes püsivat immuunsust - see ei pruugi olla steriliseeriv, kuid piisav asümptomaatilise (sümptomiteta) nakkuse saamiseks. Mitmed eksperimentaalsed T-raku vaktsiinid, mida kasutati koos HDAC inhibiitori romidepsiiniga, on lubanud, ehkki mitte veel nii kaugele, et oleks võimalik lubada remissiooni.
• Nefi inhibiitorid: Kui HIV nakatab rakku, kasutab ta valku, mida nimetatakse negatiivseks faktoriks (Nef), et tühistada raku pinnal olev valk, mis nakatumise korral immuunsüsteemile "ütleb". Nii toimides suudab HIV nakatada ja levitada tõhusamalt. Teadlased on nüüd leidnud, et teatud ained, nagu pleikomakroliididena tuntud antibiootikumide rühm, võivad Nefi blokeerida ja võivad aidata organismil HIV-i iseseisvalt paremini kontrollida.

Enne tõelise funktsionaalse ravi leidmist on vaja selliseid uudseid lähenemisviise.

Tõendid funktsionaalse ravi toetamiseks

Kuigi funktsionaalse ravi uurimine on olnud laual juba aastaid, oli kaks sündmust, mis pakkusid alustalast tõestust.

Esimene oli Timothy Brown (teise nimega"Berliini patsient"), kes oli esimene vaid väikesest käputäiest HIV-i "ravinud" inimestest. Berliinis elavale HIV-positiivsele ameeriklasele tehti Brownile 2009. aastal eksperimentaalne luuüdi siirdamine ägeda müeloidse leukeemia raviks. Arstid valisid tüvirakkude doonori koos kahe koopiaga geneetilisest mutatsioonist, mida nimetatakse CCR5-delta-32 ja mis teadaolevalt resistentsed HIV-i vastu harva eliidi kontrollerite populatsioonis.

Saadud ravi andis tõendeid selle kohta, et HIV võib tegelikult organismist täielikult välja juurida. Isegi siis oli see menetlus liiga kulukas ja ohtlik, et seda pidada otstarbekaks võimaluseks.

Aasta hiljem, 2010. aastal, suutsid teadlased isoleerida kaks BnAb-d nimega VRC01 ja VRC02 mitmest eliitkontrollerist, mis suutsid laboriuuringute käigus neutraliseerida üle 90% HIV-i variantidest.

Tulemused pakkusid teadlastele lootust, et sama antikehakaitse, mis loomulikult esineb eliitkontrolleritel - kes moodustavad ühe igast 500-st HIV-nakkusest - võib ühel päeval paljuneda ka mitteeliit-kontrolleritel.

Nendest ja muudest sarnastest juhtumitest saadud teadmised on andnud teadlastele malli, millel funktsionaalse ravi uuringud suures osas põhinevad.

Sõna Verywellist

Nii paljutõotav kui uurimus ka ei tundu, tekitavad nad täpselt sama palju küsimusi kui vastuseid. Isegi kui teadlased jätkavad HIV-i ümbritsevate saladuste avamist, ei viita ükski edusammudest isegi ebamääraselt, et oleme lähedal HIV-i ravimisele või et HIV-i ennetamist ja ravi reguleerivad reeglid on muutunud.

Kui midagi, jääb hädavajalik valvsus - ja vajadusel testide ja ravi otsimine - tänapäeval sama tähtis kui kunagi varem.