Tamoksifeen rinnavähi kordumise ennetamiseks

Tamoksifeen, tuntud ka kaubamärgi all Nolvadex, on üks sagedamini välja kirjutatud ravimeid, mida kasutatakse rinnavähi kordumise ennetamiseks. Asjakohasel kasutamisel võib see vähendada rinnavähi tekkimise riski teises rinnas umbes 50 protsenti. Ravimit võib kasutada ka selleks, et vähendada võimalust, et teatud naistel tekib rinnavähk, või aeglustada metastaatilise rinnavähi kasv.

Tamoksifeen on nii östrogeenivastane ravimjaöstrogeenilaadsed toimed, sõltuvalt konkreetsest koetüübist, mida see mõjutab. See on klassifitseeritud selektiivseks östrogeeni retseptori modulaatoriks (SERM) koos ravimiga Evista (raloksifeen) ja seda peetakse mitmel juhul aromataasi inhibiitorite (AI) asemel.

Näidustused

Tamoksifeeni on kolm peamist kasutust:

• Naistel ja meestel, kellel on diagnoositud östrogeeni retseptori positiivne varases staadiumis rinnavähk pärast operatsiooni, kemoteraapiat ja / või kiiritust, et vähendada kordumise riski
• Naistel ja meestel, kellel on diagnoositud hormoonretseptor-positiivne kaugelearenenud staadium või metastaatiline rinnavähk
• Rinnavähi esmaseks profülaktikaks nendel, kellel on suurenenud risk haigestuda haigusse (ka vähktõve levitajad)

Tamoksifeeni ei peeta tavaliselt kasulikuks neile, kellel on östrogeeni või progesterooni suhtes negatiivne rinnavähk. Kui teie vähk on nii östrogeeniretseptori- kui ka HER2-positiivne, võib arst soovitada tamoksifeeni (või aromataasi inhibiitorit), HER2- suunatud ravimid nagu Herceptin või mõlemad, sõltuvalt teie konkreetsest olukorrast.

Kuna 99% meeste rinnavähkidest on östrogeeniretseptor-positiivsed, on enamiku meeste rinnavähi korral soovitatav hormoonravi. Tamoksifeen on valitud hormoonravi varases staadiumis rinnavähi korral (välja arvatud juhul, kui ravimit ei taluta või kui seda ei tohiks mingil põhjusel kasutada) 2020. aasta suuniste järgi. See on vastupidine naistele, kellel on võimalus tamoksifeeni või aromataasi inhibiitor (postmenopausis naistel või premenopausis naistel, keda ravitakse ka munasarjade supressioonraviga).

Tamoksifeen on saadaval 10 milligrammi (mg) ja 20 mg tablettidena, kõige tavalisem annus on 20 mg üks kord päevas. Seda võetakse tavaliselt viis kuni 10 aastat või kuni inimene läheb üle aromataasi inhibiitorile.

Kasu

Tamoksifeen kiideti heaks 1998. aastal ja on sellest ajast alates leidnud efektiivsust miljonite inimeste rinnavähi ravis. Seda peetakse endiselt suurepäraseks võimaluseks, kui olete premenopausis või olete menopausijärgne ja ei saa aromataasi inhibiitorit võtta.

Kui seda kasutatakse pärast esmast ravi (nt operatsiooni), võib see vähendada teie rinnavähi kordumise riski poole võrra, kui teie kasvaja oli östrogeeni retseptori suhtes positiivne. Ravimil on see eelis jätkuvaltisegi pärast selle võtmise lõpetamist.

Samuti võib see vähendada teie sama rinna teise vähi või teise rinna uue vähi tekke riski kuni 50 protsenti.

Vastupidiselt östrogeenivastasele toimele rinnakoes on tamoksifeenil luudele östrogeenilaadne toime. Seetõttu võib tamoksifeen (nagu ka Evista) aidata luuhõrenemist aeglustada või peatada. Tamoksifeen võib vähendada ka kolesteroolitaset, täpsemalt LDL-kolesterooli.

Hilise kordumise vähendamine

Kuigi paljud inimesed seostavad 5 aastat pärast rinnavähi üleelamist raviga, pole see kaugeltki tõsi. Tegelikult on inimestel, kellel on östrogeeniretseptori suhtes positiivsed kasvajad, tõenäolisem vähk kordudapärast5 aastat kui esimesel 5 aastal. See kehtib isegi väga väikeste, sõlmede suhtes negatiivsete kasvajate korral. Õnneks, kuigi keemiaravi ei vähenda hilinenud kordumise riski, teeb tamoksifeen seda ja 2019. aasta uuring näitas, et tamoksifeen vähendab kordumise riski kuni 15 aastat pärast esialgset diagnoosi.

Kuidas see töötab

Östrogeeni retseptori suhtes positiivseid rinnavähirakke toidab östrogeen. Kehas sisalduv östrogeen seondub nende rakkude pinnal olevate valkudega (östrogeeniretseptorid), et anda rakule märku jagunemisest ja kasvamisest. Tamoksifeen seondub selle retseptoriga, näljutades vähirakke sisuliselt.

Tamoksifeen laguneb tsütokroom P450 ensüümi CYP2D6 toimel metaboliidiks, mida nimetatakse endoksifeeniks. (On ka teisi ensüüme, näiteks CYP3A4, kuid tõenäoliselt on kõige olulisem CYP2D6.) Endoksifeen on östrogeeniga seotud rakkude kasvu pärssiv 30–100 korda efektiivsem kui tamoksifeen ja on peamine selle toime eest vastutav ühend. kuulda tamoksifeeni, mida sel põhjusel nimetatakse "uimastiteguriks".

Kõik, mis vähendab CYP2D6 aktiivsust, võib põhjustada aktiivse metaboliidi vähenenud kogust. Ensüümi aktiivsuse vähenemine võib ilmneda juhul, kui võtate teisi ravimeid või kui teil on teatud geneetilisi variatsioone, mis muudavad ensüümi vähem aktiivseks.

Teie geneetika mõju

CYP2D6 ensüümi aktiivsus on spekter ja selle tulemuseks on ravimite metabolismi erinevused. Uuringute ülevaates leiti, et ulatuslikel metaboliseerijatel on paremad tulemused kui halbadel metaboliseerijatel. Üldiselt on selle ensüümi aktiivsus vähenenud umbes 20 protsendil inimestest.

CYP2D6 genotüübi määramiseks on saadaval kaubanduslikke genotüüpimiskomplekti teste, kuid seda testimist ei tehta tavaliselt östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähi tamoksifeenravi saavatel naistel. Teisisõnu, te ei saa tõenäoliselt teada, kas see probleem kehtib teie kohta.

See on ka vaieldav valdkond ja mõned teadlased usuvad, et teise ensüümi, CYP3A4 * 22 olemasolu võib kompenseerida madala CYP2D6 aktiivsusega seotud endoksifeeni kontsentratsiooni vähenemist.

Aastal 2019 avaldatud uuringKliinilise onkoloogia ajakiri võib olla rahustav neile, kes mõtlevad, kas nad on kehvad ainevahetajad. Selles uuringus ei leidnud teadlased seost CYP2D6 genotüüpide ega endoksifeeni kontsentratsiooni ning tamoksifeeniga ravitud varases staadiumis rinnavähiga inimeste kliiniliste tulemuste vahel.

Väärib märkimist, et suvekuudel kipub CYP2D6 aktiivsus olema suurem (see sõltub teatud määral D-vitamiinist) ning D-vitamiini testimine on oluline rinnavähiga naistele.

Tamoksifeen vs aromataasi inhibiitorid

Rinnavähi taastekke vältimiseks kasutatakse ka aromataasi inhibiitoreid. Selle klassi ravimite hulka kuuluvad aroomasiin (eksemestaan), Arimidex (anastrosool) ja Femara (letrosool). Nende ravimite ja tamoksifeeni vahel on mitu erinevust, mis määravad, kes neist kasu saavad ja milliseid riske nad kannavad.

Efektiivsus premenopausis naistel

Menopausieelsetel naistel toodavad suurema osa östrogeeni kehas munasarjad. Pärast menopausi on androgeenide (neerupealistes toodetud) muundamine östrogeeniks peamine östrogeeni allikas. Aromataasi inhibiitorid blokeerivad selle muundumise, vähendades seega östrogeeni taset.

Kuna aromataasi inhibiitorid ei käsitle munasarjade toodetud östrogeeni, on need enne menopausi ebaefektiivsed, välja arvatud juhul, kui naine on saanud munasarjade supressioonravi. Tamoksifeeni puhul see siiski nii ei ole.

Kordumise oht

Naistele, kes on postmenopausis või premenopausis ja on saanud munasarjade supressioonravi, võib aromataasi inhibiitor pakkudasuurem kasukordumise riski vähendamisel. See on üks põhjus, miks onkoloogid võivad soovitada menopausi saabumisel üle minna aromataasi inhibiitorile või ravida menopausi esilekutsumiseks munasarjade supressioonravi.

Luude kaotus

Aromataasi inhibiitorid põhjustavad ka menopausi sümptomeid, kuid võivad pigem vähendada luukadu kui vähendada seda nagu tamoksifeen. Luu- ja liigesevalu võib ilmneda mõlema ravimirühma korral, kuid aromataasi inhibiitorite puhul on see palju tavalisem.

Maksumus

Kulude osas on tamoksifeenravi tavaliselt palju odavam kui mis tahes aromataasi inhibiitor.

Kõrvalmõjud

Paljud tamoksifeeni levinumad kõrvaltoimed on sisuliselt samad, mis esinevad menopausi ajal, kui organismis on vähenenud östrogeeni kogus.

Tamoksifeeni tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Kuumad hood
• Öine higistamine
• Tupe kuivus
• Tupe tühjenemine
• Vähendatud libiido

Kuumahood on tegelikult seotud rinnavähi parema ellujäämisega.

Riskid

Tamoksifeeni toime endomeetriumi koele võib suurendada emakavähi riski. Risk on kõige suurem postmenopausis naistel, kuid see on siiski haruldane. Tamoksifeeniga ravitud premenopausaalsetel naistel ei ole teadaolevat emaka vähi riski suurenemist ja nad ei vaja täiendavat jälgimist peale tavapärase günekoloogilise abi.

Tamoksifeen võib suurendada ka teie jalgade (süvaveenitromboos) või kopsude (kopsuemboolia) tekkimist. Praegu pole see kindel, kuid tamoksifeen võib suurendada ka südameataki või insuldi riski.

Oluline on oma arstile helistada, kui teil on muret tundvaid sümptomeid, eriti:

• Ebanormaalne tupeverejooks
• Valu vaagnas
• Jalgade valu ja / või turse
• Valu rinnus
• Õhupuudus
• Nõrkus, tuimus või surisemine
• Nägemisprobleemid

Koostoimed ja vastunäidustused

Nagu paljude ravimite puhul, on ka olukordi, kus tamoksifeeni ei tohiks kasutada või kui on vaja olla ettevaatlik.

Metaboliseerumise viisi tõttu võib tamoksifeen suhelda nii mõnede tavaliste retseptiravimite kui ka käsimüügiravimitega. Rääkige oma arstiga kõigist teistest kasutatavatest ravimitest ja veenduge, et ka teie apteeker oleks sellest teadlik. Eelkõige võivad tamoksifeeni efektiivsust vähendada mitmed antidepressandid, samuti käsimüügis olevad allergiaravimid.

Sünnidefektide suhteliselt kõrge esinemissageduse tõttu ei tohiks tamoksifeeni raseduse ajal kasutada ja ravim tuleb lõpetada vähemalt kaks kuud enne rasestumist.

Kui kaua peaksite seda võtma

Kahe suure randomiseeritud III faasi kliinilise uuringu (ATLAS ja aTTom) selgetele tõenditele tuginedes on tamoksifeeniga seotud 10-aastane, mitte 5-aastane adjuvantravi seotud väiksema kordumise riskiga ja rinnavähi suremuse vähenemisega.

Seda rinnavähi kordumise vähenemist tuleb võrrelda iga inimese võimalike kõrvaltoimetega. Näiteks kui teie vähil on suhteliselt kõrge korduvuse oht (näiteks kui lümfisõlmed on positiivsed), võib pikema ravi kasulikkus riski selgelt üles kaaluda. Seevastu, kui teie kasvajal on väga väike kordumise oht, võivad tamoksifeeni võimalikud kahjulikud mõjud (näiteks verehüübed) üles kaaluda võimaliku kasu.

Varases staadiumis rinnavähiga meestele soovitatakse tamoksifeeni kasutada 5 aastat, võimalusega jätkata ravimi kasutamist veel 5 aastat nende puhul, kellel on suur kordumise oht.

Sõna Verywellist

Tamoksifeen võib olla pääste mõnele rinnavähiga naisele. Nagu kõigi ravimite puhul, on siiski ka potentsiaalseid riske ja kõrvaltoimeid. Selle ravimi kasutamise ajal oma arstiga tihedat koostööd tehes võite tekkida võivatest probleemidest.