Kasvajaga infiltreeruv lümfotsüütide teraapia

Kasvajaga infiltreeruv lümfotsüütteraapia (TIL) on immunoteraapia tüüp, mida nimetatakse rakkude adoptiivseks immunoteraapiaks.

TIL-ravi on endiselt eksperimentaalne ja seda kasutatakse kõige sagedamini kliinilise uuringu osana. See tähendab, et see on põnev lisa vähi arsenalis, kuna seda kasutatakse sageli vähktõve raviks, mis ei ole tavapärastele ravivõimalustele reageerinud.

istock / wildpixel / Getty Images



Immunoteraapiate väljatöötamine

Kuna meie immuunsüsteem (või immuunsüsteemi komponendid) suudab vähiga võidelda, kasvab vähiraviks immunoteraapia valdkond.

Mis on kasvajaga infiltreeruvad lümfotsüüdid?

Kasvajaga infiltreeruvad lümfotsüüdid (TIL) on immuunrakud, mis on migreerunud vereringest kasvajaks (infiltreerunud kasvajasse). TILid on väga võimsad rakud, millel on erinevad funktsioonid. Eelkõige tapja T-rakud (erinevad looduslikest tapjarakkudest) on võimelised vähki väga spetsiifiliselt ära tundma ja otseselt hävitama.

Kuidas vähid pääsevad immuunsüsteemist: miks ei pruugi teie enda tilgad olla piisavalt

Suurema arvu TIL-ide olemasolu kasvajas on korrelatsioonis prognoosiga (rohkem neid rakke võib tähendada paremat prognoosi) ja TIL-ide arv mängib rolli progresseerumises ja ravivastuses. Miks siis need lümfotsüüdid ei vabane vähist täielikult?

On mitmeid põhjuseid, miks vähid pääsevad immuunsüsteemist, sealhulgas:

• Vähid on "targad": nad kasutavad avastamisest pääsemiseks erinevaid mehhanisme. Teisisõnu, see on nagu nad paneksid maski, mis neid varjab, nii et nad näivad olevat tavalised rakud, mis kuuluvad. Aktiveerumiseks peavad immuunrakud tunnistama sissetungija olemasolu.
• Ülekoormatud immuunrakud: armee on lihtsalt liiga väike (piisava arvu puudumine) või ei suuda piisavalt kaua tegutseda, et vallutada kohal olevate sissetungijate (vähirakkude) arv.

TIL-ravi võib ületada mõned neist teguritest, aktiveerides ja laiendades kasvajate vastu võitlemiseks saadaolevate TIL-de armeed.

Adoptiivne T-rakuteraapia

Immunoteraapia võib tekitada segadust, kuna on palju erinevaid lähenemisviise. Lapsendavaid T-rakuteraapiaid on kolm erinevat tüüpi.

• Kimäärse antigeeni retseptori T-rakuteraapia (CAR T-ravi)
• T-raku retseptor T-raku ravi
• TIL-ravi

Tilteraapia erinevus seisneb selles, et selles kasutatakse T-rakke, mis on võetud kasvajast, mitte vereringest.

Ravi kasvajaga infiltreeruvate lümfotsüütidega

TIL-ravi võib nüüd kasutada mitut tüüpi vähi korral, kuid see algab TIL-ide saamiseks kasvaja prooviga (tavaliselt biopsia).

TIL-ravi etapid

Kasvaja lümfotsüütide infiltreerumisega on seotud mitu erinevat etappi, nende kombinatsioonide läbiviimiseks kulub tavaliselt umbes kolm nädalat.

1. TILide saamine: seda tehakse kas kasvaja kirurgilise eemaldamise teel või - sagedamini - biopsia abil. Kui need on saadud, ekstraheeritakse TIL-id kasvajast.
2. Rakkude identifitseerimine ja kasv: pärast TILide saamist kasvatatakse neid laboris. Rakukultuuri stimuleeritakse kasvu kiirendamiseks interleukiin-2-ga.
3. Keemiaravi: rakkude kasvatamise ajal laboris saab ravitav inimene keemiaravi. Seda tehakse paljude immuunrakkude (eriti looduslike tapjarakkude ja "Tregide") keha kurnamiseks, mis konkureeriksid nende infundeerimisel laienenud TIL-idega.
4. Infusioon: kui piisav arv TIL-e on kasvanud, infundeeritakse need inimese kehasse tagasi. Inimesed saavad ka ravi interleukiin-2-ga, et stimuleerida rakkude kasvu organismis. Keemiaravi ja infusiooni ajal hospitaliseeritakse inimesi sageli 7–10 päevaks.

Erinevalt paljudest vähiravidest hõlmab TIL-ravi tavaliselt ainult ühte ravi (kuigi see on pikk ja vaevarikas).

Tulevikus uurivad teadlased täiendavaid modifikatsioone, näiteks teraapia parandamiseks TIL-ide geneetilist redigeerimist.

Ravitud vähid

TIL-ravi kasutatakse tavaliselt metastaatilise vähiga inimestel, kes on varem saanud mitmeid ravimeetodeid ja ei reageeri. Selles olukorras on TIL-ravi väga põnev, kuna seda kasutatakse tavaliselt inimestel, kellel on väga halb prognoos ja vähe ravivõimalusi.

Enamik esialgseid TIL-ravi uuringuid on läbi viidud melanoomiga. Sellest ajast alates on tõhusust täheldatud mõnel inimesel, kellel on:

• Käärsoolevähi
• Sapijuhavähk
• Rinnavähk
• Inimese papilloomiviirusega (HPV) seotud vähid

Millal on TIL-ravi kõige tõhusam?

Kas vähitüüp oleks hea TIL-ravi kandidaat, sõltub mitmest tegurist, sealhulgas:

• Immunogeensus
• Infundeeritud TIL-ide arv
• Esmase ravi reaktsioon

Immunogeensus

Immunogeensus on rakkude / kudede võime tekitada immuunvastust ja seda peetakse tavaliselt soovimatuks füsioloogiliseks reaktsiooniks.

Vaatleme mõningaid näiteid TIL-ga ravitud vähkidest, et kirjeldada seni nähtut tõhusalt.

Melanoom

Mitmed uuringud on nüüd näidanud TIL-ravi eeliseid mõnele metastaatilise melanoomiga inimesele.

TIL-ravi saanud melanoomiga inimeste pikaajaline jälgimine 2020. aastal määratleb paremini, mida inimesed metastaatilise melanoomi ja TIL-ravi korral oodata võivad. Uuringus osalenud patsientidel oli tugevalt eelravi metastaatiline melanoom, paljud olid varem kontrollpunkti inhibiitoreid saanud, kuid progresseerunud. Sellisena oleks nende eeldatav keskmine üldine elulemus olnud alla kaheksa kuu.

TIL-ravi tulemuseks oli ravivastuse määr 36% ja stabiilse haiguse osakaal 44% -ga 80% -lise haiguse tõrje korral. Neile, kes reageerisid, ei olnud ravivastuse mediaanväärtus kestnud 18 kuud kestnud järelkontrolli (reageerimist jätkas üle 50% inimestest).

Selle lähenemisviisi eeliseks oli see, et see oli üks ravimeetod ja kõrvaltoimed olid esimese kahe nädala järel harvad.

Selles olukorras on TIL-i alumine rida see, et metastaatilise melanoomi korral pakub TIL-ravi sihtravide (BRAF-i inhibeerimine) ja kontrollpunkti inhibiitorite kõrval veel ühte ravirida.

Muud vähid

On uuringuid, mis on lõpetatud või on pooleli muude vähi kui melanoomi kohta.

TIL-ravi on põhjustanud sapiteede vähi, emakakaelavähi ja käärsoolevähiga inimeste kasvaja suuruse regressiooni.

Metastaatilise östrogeeniretseptori positiivse rinnavähiga patsiendil täheldati põnevat avastust. Rinnavähirakkudel on tavaliselt vähe mutatsioone (madal mutatsioonikoormus) ja kuna need rakud ei tundu olevat nii ebanormaalsed kui paljud vähirakud (näiteks need, mida leidub kopsuvähi, melanoomi ja põievähi korral), on kontrollpunkti inhibiitoritega immunoteraapia suhteliselt vähe lubadust.

Vähid, kellel on kõrge mutatsioonikoormus, reageerivad palju tõenäolisemalt kontrollpunkti inhibiitoritele, näiteks Keytruda.

Patsienti raviti TIL-idega, mis olid mõeldud inimese kasvaja nelja mutatsiooni kõrvaldamiseks. Tal oli täielik ja vastupidav ravivastus TIL-ravile ning ta jäi vähivabaks 22 kuud pärast infusiooni tegemist.

Märkimisväärne on see, et TIL-id loodi tema kasvaja mutatsioonide kõrvaldamiseks ja neid ei leitud lihtsalt kasvaja sees, nagu ülalpool arutatud melanoomiuuringute puhul.

Inimese papilloomiviirusega (HPV) seotud vähkide korral arvatakse, et TIL-ravi võib olla kasulik nende vähkide ainulaadse molekulaarse välimuse tõttu. Väikeses uuringus, kus uuriti metastaatilise HPV-ga seotud vähkkasvajaid - näiteks emakakaelavähki, pea- ja kaelavähki ning pärakuvähki - märkisid teadlased ravile reageerimise määra 28%.

Kuigi see oli suhteliselt väike, esines see inimestel, kes muul viisil ei reageerinud võimalikele ravimeetoditele. Lisaks saavutas üks kümnest täieliku ravivastuse, mis oli endiselt olemas vähemalt neli aastat pärast ravi lõppu.

TIL-ravi uuritakse mitmesuguste tahkete kasvajate kliinilistes uuringutes, sealhulgas:

• Kolmekordne negatiivne rinnavähk
• Pea- ja kaelavähk
• Osteosarkoom
• Anaplastiline kilpnäärmevähk

Lisaks viitavad eelkliinilised uuringud, et mõned muud kasvajad, näiteks epiteeli munasarjavähk, võivad samuti olla selle ravi jaoks head kandidaadid.

Kõrvalmõjud

TIL-raviga seotud kõrvaltoimed on paljude vähiravidega võrreldes suhteliselt väikesed ja enamasti on need tingitud enne TIL-ide infusiooni tehtud kemoteraapiast.

Enamik TIL-raviga seotud sümptomeid tekivad konkreetselt vahetult pärast infusiooni ja on hõlmanud järgmist:

• Lühiajaline palavik
• Külmavärinad
• Õhupuudus

Hiljem on sümptomiteks mõnikord olnud autoimmuunsed seisundid nagu vitiligo või silmahaigus uveiit, kuigi pole teada, kas need sümptomid olid seotud TIL-raviga või mitte. Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Madal trombotsüütide arv (trombotsütopeenia)
• Aneemia
• Madal valgevereliblede arv (neutropeenia)

Interleukiini infusioon võib põhjustada ka mõningaid sümptomeid, näiteks vererõhu ja südame löögisageduse muutusi. Õnneks juhtub enamik neist ajal, kui inimesed jäävad haiglasse.

Kaks või enam nädalat pärast TIL-i infusiooni on täheldatud väga vähe uusi kõrvaltoimeid ja arvatakse, et see võib olla seotud asjaoluga, et TIL-ravi on ühekordne ravi, mitte käimasolev ravi.

Eelised

Nagu iga ravi puhul, on TIL-raviga seotud nii plusse kui ka miinuseid.

Eelisest on võib-olla kõige olulisem see, et TIL-teraapia pakub mõnikord täiendavat ravijooni pärast teiste ammendumist; selline, mis mõnel juhul võib põhjustada vähi täielikku ja püsivat kontrolli. Sellel on ka selge eelis, et tegemist on ühekordse raviga, mitte jätkuva raviga.

TIL-ravi on midagi, mida arstid võivad kavandada ja tagumise põleti peale panna. Näiteks inimestel, kellel pole metastaatilist haigust või keda ravitakse muude ravimeetoditega, võib kasvaja TILid päästa juhul, kui neil on vähk kordunud.

Puudused

Suureks puuduseks on ravi aeg ja maksumus.

TIL-ravi on laboris töömahukas ja nõuab haiglas viibimist, mis võib kesta paar nädalat. Ehkki see on isikupärase hoolduse peaaegu ülim tulemus, ei saa seda ravi laiemalt kasutada, sest iga inimest tuleb ravida TIL-idega, mis tegelevad nende ainulaadse kasvaja ainulaadsete kõrvalekalletega.

Samuti võib inimestele TIL-ravi saamine olla keeruline. Kuna tegemist on raviga, mida kasutatakse sageli kasvaja kontrolli all hoidmise viimase katsena, on paljud inimesed väga haiged ega pruugi oodata heakskiitmisprotsessi, veel vähem ravi ettevalmistamiseks kuluvat aega.

Sõna Verywellist

Kasvajaga infiltreeruv lümfotsüütteraapia on põnev võimalus, kuna see võib metastaatilise melanoomiga inimestel, kes on kõik muud ravimeetodid ammendanud, mõnikord reageerida - isegi täieliku ja püsiva reaktsioonini. Varasemad uuringud näitavad, et ravi lubab paljusid teisi vähke.

Edasiste ravivõimaluste väljatöötamisel on olulisem kui kunagi varem teada saada olemasolevatest mitmekesistest ravivõimalustest ja olla oma hoolduses aktiivne osaleja. Õnneks saavad paljud sotsiaalmeedia kaudu kättesaadavad rühmad nüüd tuge saada ja õppida uusimatest vähiuuringutest kodust lahkumata.