HIV-ravimite sünnidefektide oht

Pikka aega on olnud muret, et HIV-naistel, kes raseduse ajal võtavad teatud retroviirusevastaseid ravimeid, võib suureneda sünnidefektide oht. Uuringud on sageli vastuolulised ja mured võimalike riskide pärast võivad mõnikord moonutada meie arusaama ravimi tegelikust ohutusest.

Taust

Retroviirusevastane ravim Sustiva (efavirens) on pikka aega murettekitav olnud. Varasemad ravijuhised soovitavad selle kasutamist vähemalt esimesel trimestril võimaliku teratogeensuse (sünnidefektide) ohu tõttu.

Soovitused on sellest ajast alates muutunud ja võimaldavad nüüd kasutada Sustivat, ehkki alternatiivina eelistatud ainetele nagu Descovy (emtritsitabiin + tenofoviir AF), Prezista (darunaviir) ja Isentress (raltegraviir).

Samad alarmid kõlasid 2018. ja 2019. aastal Tivicay (dolutegraviir), retroviirusevastase ravimi kohta, mis on arvatavalt seotud 11 juhtumiga närvitoru defektidest Rwandas ja Botswanas.

Vastuseks nendele varajastele teadetele viis USA tervishoiuministeerium (DHHS) Tivicay "alternatiivsesse staatusesse", mis on sellest ajast alates tühistatud. Pärast ulatuslikku uurimist anti Tivicayle 2021. aasta veebruaris taas eelisjärjekorras inimestele eelistatud staatus.

Need hoiatused on tekitanud paljudes inimestes segadust, kas need retroviirusevastased ained kujutavad sündimata lapsele reaalset ohtu ja kui jah, siis kui palju?

Sustiva

Retroviirusevastaste ravimitega seotud sünnidefektide tegeliku riski hindamisel on suurem osa praegustest tõenditest saadud loomkatsetest ja retroviirusevastastest rasedustest.

Enamikul juhtudel on häirete helisemise eest vastutanud loomkatsed, mis on viinud DHHS-i ja teisi inimesi ennetavate meetmete võtmiseni väidete uurimiseks (mõnikord aastate jooksul) ja seni narkootikumidele "pidurit tõmbama".

Nii on olnud ka Sustiva puhul.

Loomuuringud

Mure Sustiva põhjustatud teratogeensuse pärast tekkis esmakordselt 1998. aastal, kui 20-st ravimiga kokku puutunud 20 cynomolgus-ahvist kolmel olid suulaelõhed ja närvitoru defektidega lapsed. Mis puudutas järeldusi, oli see, et ravimi suhteline kontsentratsioon oli ainult 1,3 korda suurem kui inimestel.

Teistes uuringutes teatati, et Sustivaga kokku puutunud rottidel tekkis loote resorptsioon - nähtus, kus ülejäänud rasedad ja õed absorbeerisid raseduse ajal surnud looteid.

Vaatamata nende uuringute paikapidavusele ei olnud leiud üldiselt järjepidevad, mõned uuringud ei leidnud seost Sustiva ning hiirte ja küülikute sünnidefektide vahel.

Epidemioloogilised uuringud

Nii tähelepanuväärsed kui leiud olid, täheldati sama ka inimestel. Kuigi retroviirusevastase raseduse registri (APR) varajane läbivaatamine tuvastas esimesel trimestril Sustivaga kokku puutunud 1142 lapsest 27-l sünnidefektid, tekitavad loomkatsetes närvitoru defektide vähene esinemissagedus - valdavad tüübid - kahtluse, kas ravim kujutas tegelikult ohtu inimese loodetele.

Aastate 1989–2020 APR-i andmetel ei erinenud raseduse ajal Sustivaga kokku puutunud laste sünnidefektide määr USA elanikkonna lastest.

Järgnev analüüs madala ja keskmise sissetulekuga riikides andis sarnaseid tulemusi, kus raseduse ajal Sustivaga kokku puutunud 2026 lapse seas täheldati 44 sünnidefekti.

Prantsusmaalt tehtud sarnased uuringud lõid leiud kokku 13244 elusündinud lapse seas vaid 372 sünnidefektiga, millest ükski ei olnud seotud loomade neuraaltoru defektidega.

Sellegipoolest soovitab USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) naistel Sustiva võtmise ajal rasedusest hoiduda ja soovitab oma tervishoiuteenuse osutajatel esimesel trimestril seda ravimit vältida.

Tivicay

Erinevalt Sustivast põhjustasid suurema osa Tivicayga seotud muredest ja sünnidefektide riskist üksikud teated teratogeensusest Aafrikas.

Botswanas kostis häirekellasid, kui riiklike instituutide rahastatud 2019. aasta uuring näitas, et närvitoru defektide esinemissagedus oli Tivicay't kasutanud naiste hulgas kõrgem kui mis tahes muu retroviirusevastase ravimiga (0,3% kuni 0,1%).

Uuringu ulatuse laiendamisel leidis sama uurimisrühm aga, et 0,19% -l lastest, kes puutusid raseduse ajal kokku Tivicayga, esinesid närvitoru defektid, võrreldes kõigi teiste retroviirusevastaste ravimitega 0,2% -ga - statistiliselt ebaoluline erinevus.

Oletati, et selle Aafrika laste populatsiooni seas oli närvitoru defektide esinemissagedust juhtiv peamine tegur mitte retroviirusevastased ained, vaid laialdane folaadipuudus.

Ameerika Ühendriikides ja teistes arenenud riikides on soovitatav lisada folaate täiendavalt, et vähendada närvitoru defektide, nagu seljaaju ja anentsefaalia, riski. Sama puudub ka Aafrika riikides nagu Botswana.

Tuginedes APR-i ajakohastatud andmetele (milles sünnieelsete defektide esinemissagedus sünnieelse kokkupuute tõttu Tivicay'ga ei erinenud üldpopulatsioonist), ennistas DHHS Tivicay raseduse ajal eelistatud vahendina koos viie teise ravimiga.

Muud retroviirusevastased ravimid

2014. aastal avaldasid Prantsuse perinataalse kohordi teadlased uuringu, milles uuriti raseduse ajal mitmesuguste retroviirusevastaste ravimitega kokku puutunud laste sünnidefektide arvu. Rahvusvahelises uuringus osales alates 1986. aastast kokku 13 124 last, kes sündisid HIV-nakkusega naistel.

Kui sünnidefektide suurenemist seostati teatud retroviirusevastaste ravimitega, näiteks Crixivan (indinaviir) - ravim, mida Ameerika Ühendriikides enam ei kasutata -, ei erinenud see näitaja ikkagi üldpopulatsiooni omast. Veelgi enam, spetsiifilist sünnidefektide tüübi või raskusastme mustrit ei leitud.

See ei tähenda, et ravimitega ei kaasneks mingeid riske. Prantsuse teadlased märkisid zidovudiiniga (AZT) kokku puutunud väikelaste südamerikete kahekordset suurenemist. Enamasti oli tegemist vatsakese vaheseina defektiga, mis on tavaline kaasasündinud defekt, mille korral südame kahe alumise kambri vahel tekib auk.

Harvardi rahvatervise kooli 2014. aastal avaldatud uuringud kinnitasid paljusid Prantsusmaa tulemusi. Kuid esimesel trimestril retroviirusevastaste ravimitega kokku puutunud 2580 lapse seas ei seostatud ühtegi ravimiklassi suurenenud sünnidefektide riskiga võrreldes sellega, mida nähti avalikkuses.

Harvardi teadlased märkisid, et esimesel trimestril on ritonaviiriga võimendatud Reyataziga (atasanaviir) kokku puutunud laste naha- ja lihasluukonna haiguste risk suurenenud. Kuigi soovitati täiendavaid uuringuid, jõudsid teadlased siiski järeldusele, et üldine risk oli madal.

Sõna Verywellist

Kui olete rase või plaanite rasestuda, on teadliku valiku tegemiseks oluline rääkida oma arstiga retroviirusevastaste ravimite kasulikkusest ja riskidest.

See on eriti oluline, kuna alates 2018. aastast on heaks kiidetud palju uusi ravimeid, sealhulgas Biktarvy (biktegraviir + emtritsitabiin + tenofoviir AF), Cabenuva (kabotegraviir + süstitav rilpiviriin), Pifeltro (doraviriin), Rukobia (fostemsaviir) ja Trogarzo (ibalizumab) -uiyk). Nende ainete kohta ei ole piisavalt andmeid nende ohutuse hindamiseks raseduse ajal.

Oluline on märkida, et imetamine onmittesoovitatav igale HIV-i emale, olenemata retroviirusevastasest ravist. Arvestades väga toitvate imiku piimasegude kättesaadavust, soovitavad Ameerika Ühendriikide tervishoiuasutused rinnaga toitmist, et veelgi vähendada ema-lapse HIV-nakkuse ülekandumise riski.