Makeda Robinson, doktorikraad, on nakkushaiguste spetsialist, kes praegu uurib viiruse ja peremeesorganismi koostoimeid tekkivate viirustega Stanfordi ülikoolis. Igal nädalal jagab dr Robinson keerukaid COVID-19 teemasid ja käsitleb pakilisi rahvatervise probleeme.
Kui teaduslikud jõupingutused SARS-CoV-2 hävitamiseks intensiivistuvad, suurenevad ka viiruse struktuur ja tegevused. Teeme kõik endast oleneva, et SARS-CoV-2 kaardilt eemal hoida, nii et ta teeb kõik endast oleneva, et sellel püsida. Peamiselt: see on muteeruv.
Mida need mutatsioonid tähendavad? Kas need osutuvad meile kahjulikumaks kui algne viirus või on need healoomulised nähud? Mis kõige tähtsam, kuidas mõjutavad need mutatsioonid meie praeguseid ravi- ja vaktsiinipingutusi? Dr Robinson rääkis ettevõttega Verywell Health viirusmutatsioonide taga peituvast teadusest ja sellest, mida need tähendavad SARS-CoV-2 tuleviku jaoks, samuti jõupingutustest selle tuvastamiseks ja likvideerimiseks.
COVID-19 vaktsiinid: hoidke end kursis saadaolevate vaktsiinidega, kes neid saab ja kui ohutud nad on.
Verywell Health: miks viirus muteerub?
Dr Robinson: Viirused, nagu ka inimesed, on pideva evolutsioonilise surve all, nii et viiruse eesmärk on ellu jääda ja paljuneda. Viiruses esinevad mutatsioonid on sageli vastus meie immuunsüsteemi erinevatele jõupingutustele selle tuvastamiseks ja neutraliseerimiseks. Iga kord, kui viirus kordub, tehakse tema genoomis juhuslikke mutatsioone. Seda juhtub sagedamini RNA-viiruste nagu SARS-CoV-2 korral võrreldes DNA-viirustega nagu herpesviirused, millega oleme elanud kauem.
Viirused, nagu SARS-CoV-2 ja algne SARS-viirus, hüppasid inimestesse teistest looma peremeestest. Kui nad esimest korda inimesi nakatasid, oli see nende jaoks nagu täiesti uus maailm. Nad pidid õppima, kuidas kohaneda ja muutuda keskkonnas, mis püüab neid otsida ja tappa, käivitades stsenaariumi "kõige parem ellujäämine". Igal viirusel on oma võimekus inimese immuunsüsteemis navigeerida ja parimate kõrvalehoidmistaktikatega tüved saavad domineerivateks.
Kui mutatsioon põhjustab kiiresti surmava nakkuse, teeb see peremehele liiga palju kahju, kaotades võimaluse nakatada teisi kogukonna inimesi. Nii võib viirus kiiresti välja surra ja ei põhjusta tõenäoliselt ülemaailmset pandeemiat.
Teisest küljest, kui viirus on liiga nõrk, tuvastab ja hävitab meie immuunsüsteem selle kiiresti ning takistab viiruse paljunemist ja levikut ka teistele.
Viirusel on magus koht, kus see võib nakatuda ja levitada võimalikult tõhusalt. Mida kauem peab see koos meiega arenema, seda paremini saab see meie kaitsega kohanemiseks.
Verywell Health: kas viiruste mutatsioonid on alati halb asi?
Dr Robinson: Viiruste mutatsioonid ei pea tingimata olema halb asi; nad on loomulik protsess, mis toimub viiruse elutsükli jooksul. Tegelikult on paljud mutatsioonid täiesti healoomulised muutused. Viirused läbivad loodusliku valiku protsessi, kus võidavad kõige paremini uues keskkonnas edukaks arenemiseks sobivad viirusetüved. Nende muutuste jälgimine on omamoodi nagu sugupuu kokkupanek ja mõistmine, kuidas iga haru on erinev, kuid seotud teisega.
Kuid kuna viirus hakkab oma algsest järjestusest eemalduma, peame olema ettevaatlikumad pakutavate ennetusmeetodite ja ravimeetodite suhtes. Kui need sekkumised on suunatud viirusele endale, ei pruugi need kõik toimida nii ühtlaselt kui varem. Kui viirus saab peremehega põhjalikumalt tuttavaks, muutub vastavalt ka tema kaitse. Seega peame olema ravimeetodite kujundamisel veelgi läbimõeldumad kui varem, kui viirus oli homogeensem. Ravil, mis võis aprillis hästi toimida, ei pruugi oktoobris sama mõju olla, sest viirus on arenenud.
Verywell Health: kas SARS-CoV-2-s on esinenud mutatsioone?
Dr Robinson: Viirus on välja töötanud mitu mutatsiooni, mis praegu populatsioonis ringlevad. Hiljutine uuring, mis sekveneeris üle 7000 genoomi, tuvastas 198 erinevat korduvat mutatsiooni.
Kuigi paljud mutatsioonid on kahjutud, leidsid teadlased naastvalgus - inimese rakkudesse kinnituva viiruse osas - spetsiifilise mutatsiooni, millest on nüüd saanud viiruse domineeriv globaalne tüvi. See tähendab, et kui vaatame tagasi algsele genoomile, mis sekveneeriti Hiinast Wuhanist, ei ole see konkreetne genoomijärjestus enam levinud ja see uus piikvalk on nüüd domineeriv tüvi. Mutatsioon on saanud nime G614, mis tähendab, et aminohappes toimus muutus 614. positsioonil.
Paljud praegu väljatöötatavad vaktsiinid on suunatud naastvalku, nii et kui näeme sihtmärkide järjestuses tõelist muutust, peame olema vaktsiinikliinikutes uskumatult ettevaatlikud selle suhtes, mida me nimetame "piisavalt neutraliseerivaks vastuseks". katsed.
Usun, et peame mõtlema ka kombinatsioonravile ja jätkama paralleelselt teiste lähenemisviiside väljatöötamist. Viiruse tüvede vaheliste piirkondade kindlakstegemine võib anda meie parimad võimalused parimate raviviiside ja vaktsiinide väljatöötamiseks. Kui mõtleme ainult ühele konkreetsele sihtmärgile, siis peame endalt küsima, kas see lähenemine töötab ka edaspidi, kui viirus jätkab kohanemist ja muutumist.
Verywell Health: kas mõni neist mutatsioonidest on viirust surmavamaks muutnud?
Dr Robinson: Me alles õpime tekkivate tüvedega seotud virulentsustegureid. Mõni neist mutatsioonidest võib põhjustada infektsiooni või reinfektsiooni suurenemist.
Esimest reinfektsioonijuhtumit kirjeldati hiljuti Hongkongis. Patsient nakatati algselt Wuhani algse tüvega sarnase viirusetüvega ning seejärel nakatati neli ja pool kuud hiljem teise viirusetüvega. Reinfektsiooni tüvi sisaldas uut piikvalgu mutatsiooni, mida on seostatud raskema haigusega.
HiljutineKamberpaberil vaadeldi seda spetsiifilist mutatsiooni, millele viidatakse kui G614, ja leiti, et G614 mutatsiooni sisaldava viirusega nakatunutel oli viiruse eraldumine pikem. See tähendab, et nad olid pikemat aega nakkavad. Teadlased leidsid ka, et laboris rakkude nakatamisel näitas G614 viirus nakkusvõime kuni üheksakordset suurenemist võrreldes algse piikvalgu järjestusega, mida nimetatakse D614-ks.
Verywell Health: kui keegi omandab immuunsuse SARS-CoV-2, kas on tõenäoline, et ta pole viiruse muteerunud tüve suhtes immuunne?
Dr Robinson: Reinfektsioonijuhtum on tekitanud olulisi küsimusi selle kohta, kas need uued mutatsioonid võivad mõjutada seda, kuidas viirus käivitab meie B- ja T-rakkude vastused, mis on immuunrakud, mida peame viiruse vastu võitlema ja antikehi välja töötama. Mitmel reinfektsioonijuhtumil täheldatud mutatsioonil on võime suhelda adaptiivse immuunsüsteemiga. See tekitab muret, et immuunvastus, mis mõnel inimesel on kevadel algse SARS-CoV-2 viiruse suhtes tekkinud, võib olla teistsugune kui praegu ringleva SARS-CoV-2 viiruse efektiivseks reageerimiseks vajalik reaktsioon. See muudab tõhusa vaktsiini väljatöötamise veelgi keerukamaks ja eluliselt vajalikuks.
Verywell Health: kas see viirus muteerub normaalses tempos võrreldes teiste viirustega?
Dr Robinson: Tundub, et SARS-CoV-2 koguneb kuus keskmiselt umbes kaks mutatsiooni, see on gripi puhul kaks kuni neli korda aeglasem kiirus. Nüüd on eesmärk õppida õppima, kuidas erinevad tüved meile reageerivad, ja sukelduda nendesse variantidesse sügavamale. A
Verywell Health: Üks teadlaste tuvastatud potentsiaalne mutatsioon on seotud kergemate COVID-19 juhtumitega. Kas see tähendab, et mutatsioonid võivad olla head?
Dr Robinson: On olnud dokumenteeritud mutatsioon, mis näib tegelikult viirust nõrgendavat. 29 nukleotiidi deletsiooni sisaldava viirusetüvega nakatamine võib vähendada viiruse raskust. On kirjeldatud, et see põhjustab täiendavat hapnikku vajavate patsientide väiksema tõenäosuse ja sellel võib olla ka madalam replikatsioonikiirus.
Me alles õpime, miks nõrgem viirus lihtsalt välja ei sureks. Viiruse „nõrgema” versiooni olemasolul võivad olla meie jaoks eelised ja riskid. Nõrgem viirus ei pruugi meid superhaigeks teha, kuid see suurendab võimalust nakatada rohkem inimesi. Samuti ei pruugi me saavutada piisavalt tugevat immuunvastust, takistades nakatunutel piisavalt antikehade loomist.
Verywell Health: Kuidas mõjutavad SARS-CoV-2 mutatsioonid vaktsiinide arengut?
Dr Robinson: See on oluline küsimus parimate vaktsiinistrateegiate väljatöötamisel. Tõenäoliselt vajame viiruste leviku peatamiseks kombineeritud lähenemisviise. Üks vaktsiin, mis on suunatud ühele konkreetsele viirusantigeenile, ei pruugi olla piisav.
Samuti õpime veel uuemate vaktsiinitehnoloogiate ohutust ja tõhusust, mis tuleb enne laialdast manustamist üle kontrollida. Karja immuunsuse toetamiseks piisava immuunsuse kujunemise võti on võtmete leidmine sobiva laiuse ja sügavusega immuunvastuse loomiseks viiruse ületamiseks ja neutraliseerimiseks. Peame õppima, kas need uued tüved ja mutatsioonid nõrgendavad meie reaktsiooni vaktsineerimisele.
Verywell Health: mis on üks oluline asi, mida inimesed peavad mutatsioonide kohta teadma?
Dr Robinson: Me kõik peame oma elu edasi elama nii, nagu oleksime nakkusohus. Isegi kui teil on varem olnud COVID-19 infektsioon, jätkake oma elu elamist nii, nagu oleksite sama suure riskiga kui keegi teine. Esilekerkivad andmed mutatsioonide ja reinfektsioonide kohta peaksid meid ettevaatlikuks tegema immuniteedi „sertifikaatide” või „passide” idee suhtes, kus varem nakatunud ei pea enam järgima samu juhiseid kui need, kes on viiruse suhtes endiselt naiivsed. . Me kõik peaksime ikkagi keskenduma kõigi meie käsutuses olevate tööriistade kasutamisele enda ja oma kogukondade kaitsmiseks.
.jpg)
