Tsüklooksügenaasi (COX) plussid ja miinused

Põletikuvalu, mida enamik inimesi kogeb mingil hetkel oma elus ja mis on paljude artriidiga inimeste jaoks igapäevane nähtus, hõlmab ensüümi tsüklooksügenaas (COX). COX on ensüüm, mis moodustab prostanoidid - prostaglandiinid, prostatsükliinid ja tromboksaanid - mis kõik vastutavad põletikulise reaktsiooni eest. Kuid selgub, et COX pole sugugi halb; see on vajalik isegi normaalsete rakuprotsesside jaoks.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID-id) mõjutavad COX-i põletiku vähendamiseks. Kuigi nad teevad seda sageli edukalt, võivad mõned COX-i positiivset mõju oma jõupingutustes eitada.

COX-1 vs COX-2

1990. aastatel avastati, et tsüklooksügenaasi ensüümil on kaks vormi: COX-1 ja COX-2. Viimane vastutab põletiku eest. COX-1 esineb teadaolevalt enamikus meie keha kudedes. Seedetraktis hoiab COX-1 mao ja soolte normaalset vooderdust, kaitstes magu seedemahlade eest. Ensüüm osaleb ka neerude ja trombotsüütide töös.

COX-2 on seevastu peamiselt põletikukohtades. Nii COX-1 kui ka COX-2 toodavad prostaglandiine, mis põhjustavad valu, palavikku ja põletikku, kuid kuna COX-1 peamine roll on kaitsta maos ja soolestikus ning soodustavad vere hüübimist, seda pärssivate ravimite kasutamine võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid.

Traditsioonilised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mida tavaliselt määratakse mitut tüüpi artriidi raviks, pärsivad prostaglandiine. Traditsioonilised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu Motrin (ibuprofeen), aspiriin ja Aleve (naprokseen), on efektiivsed, kuid võivad põhjustada seedetrakti probleeme, sealhulgas haavandid, kuna need on mitteselektiivsed, see tähendab, et nad pärsivad nii COX-1 kui ka COX-2.

COX-2 pärssimine traditsiooniliste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite abil on põletiku vähendamiseks kasulik, kuid negatiivne külg on see, et COX-1 pärssimine võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu seedetrakti verejooks, kuna ensüüm on blokeeritud oma kaitsefunktsiooni täitmast seedetrakt. Selle ja sarnase toime tõttu ei soovitata neid kasutada, kui teil on või on olnud maohaavandeid, astmat, kõrget vererõhku, neeruhaigust või maksahaigust.

COX-2-selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

1990. aastate lõpus töötasid ravimifirmad välja mitmed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mis pärsivad ka prostaglandiine, kuid on suunatud ainult COX-2-le. Nende mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite eesmärk on vähendada valu ja põletikku, kaotamata COX-1 kaitset seedetraktis, põhjustades vähem kõrvaltoimeid. Need ravimid, mida nimetatakse COX-2 inhibiitoriteks, olid Celebrex (tselekoksiib), Vioxx (rofekoksiib) ja Bextra (valdekoksiib). Neist Celebrex on ainus COX-2 inhibiitor, mis jääb USA-s turule. Nii Vioxx kui ka Bextra eemaldati USA turult südameataki ja insuldi suurenenud riski tõttu.

Alates Vioxxi tühistamisest 2004. aastal uuris USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kogu ravimirühma, sealhulgas kõiki mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid ja COX-2 inhibiitoreid, mida müüdi käsimüügis või retsepti alusel, ning lisas hoiatused kardiovaskulaarsete riskide kohta. väljakirjutamise juhistele ja / või ravimite etikettidele.

FDA on tagasi lükanud veel kaks COX-2 inhibiitorit, Arcoxia (etorikoksiib) ja Prexige (lumirakoksiib), mis mõlemad on välja kirjutatud teistes riikides. Prexige eemaldati Austraalias ja Kanadas turult seotud maksa tüsistuste tõttu.

COX-2 inhibiitorid on suunatud valu ja põletikule, millel on vähem seedetrakti kõrvaltoimeid. Tundub, et need ei mõjuta trombotsüüte ka mitteselektiivsete MSPVA-de toimel, mis tähendab, et COX-2 inhibiitorid ei pruugi vere vedeldajate, näiteks varfariini kasutamisel suurendada verejooksu riski nii palju kui COX-1 inhibiitorid.

Sellisena võib arst välja kirjutada COX-2 inhibiitori traditsioonilise mittesteroidse põletikuvastase aine asemel, kui vajate nii põletikku kui ka valu, olete verevedeldajatel ja / või teil on olnud haavandeid või seedetrakti verejookse või teil on nende probleemide oht. Kui vajate lihtsalt valu leevendamist, võib selle asemel kaaluda tülenooli (atsetaminofeen).

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite hoiatused

FDA tugevdas 2015. aastal veel mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite märgistushoiatusi ja need muudeti, et kajastada ajakohastatud teavet kõigi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja kardiovaskulaarsete riskide kohta, sealhulgas:

• Teie südameinfarkti või insuldi suurenenud risk võib alata mõne esimese nädala jooksul, kui te kasutate mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, kuid see võib olla suurem, mida kauem te ravimeid kasutate, samuti suuremate annuste korral.
• Kuigi varem arvati, et kõigil mittesteroidsetel põletikuvastastel ravimitel on sama risk, on nüüd ebaselge, kas teatud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh Celebrex) puhul on südameataki või insuldi risk suurem kui teistel.
• Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel suurenenud südameataki või insuldi oht kehtib kõigile, südamehaiguse või selle riskifaktoritega või ilma.
• Kui teil on südamehaigus või südamehaiguste riskitegurid, on teie südameataki või insuldi oht pärast mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamist suurem kui inimestel, kellel pole samu riskitegureid.
• Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravimine pärast esimest infarkti on esimesel aastal seotud suurema surmaohuga kui eakaaslastel, keda MSPVA-d ei ravita.
• Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine suurendab südamepuudulikkuse riski.

Alumine rida

Kuigi nii mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid kui ka COX-2 inhibiitoreid peetakse artroosi, reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi oluliseks ravivõimaluseks, tuleb iga inimese puhul kaaluda selle eeliseid ja riske. Teie isiklik südamerisk, samuti haiguslugu, vanus, ja praegused ravimid aitavad määrata teie artriidi raviks parimat tüüpi mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.