Mida peaks teadma integraasi inhibiitorite kohta

Integraasi inhibiitorid (INSTI) on retroviirusevastaste ravimite klass, mis takistab HIV-il sisestada oma geneetilist koodi nakatunud raku DNA-sse. See blokeerib integraasina tuntud ensüümi, mille HIV peab kaaperdama peremeesraku DNA ja hakkama enda koopiaid välja lööma.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegraviir) oli esimene USA toidu- ja ravimiameti (FDA) poolt 12. oktoobril 2007. aastal heaks kiidetud integraasi inhibiitor. Kõigist öeldes on viis INSTI ravimit ja kuus fikseeritud annusega kombineeritud ravimit, milles integraasi inhibiitor on komponent .

Need on (avaldamiskuupäeva järjekorras):

• Isentress (raltegraviir)
• Tivicay (dolutegraviir)
• Triumeq (dolutegraviir + abakaviir + lamivudiin)
• Stribild (elvitegraviir + kobitsistaat + tenofoviir + emtritsitabiin)
• Genvoya (elvitegraviir + kobitsistaat + tenofoviir AF + emtritsitabiin)
• Juluca (dolutegraviir + rilpiviriin)
• Biktarvy (biktegraviir + tenofoviir AF + emtritsitabiin)
• Dovato (dolutegraviir + lamivudiin)
• Vokabria (suukaudne kabotegraviir)
• Cabenuva (süstitav kabotegraviir + rilpiviriin)

INSTI ravimeid elvitegraviiri ja biktegraviiri eraldi ei müüda ning neid leidub ainult fikseeritud annustega kombineeritud ravimites.

Kasutab

Viiruse supressiooni saavutamiseks ja säilitamiseks kasutatakse integraasi inhibiitoreid koos teiste retroviirusevastaste ravimite klassidega. Neid ei kasutata iseseisvalt. Neid ravimeid saab kasutada nii äsja ravitud kui ka ravikogemusega inimestel.

Esimese rea ravi

Ravimiklassina pakuvad INSTI-d lihtsamat annustamisskeemi, vähem kõrvaltoimeid ja koostoimeid ning madalamat ravimiresistentsuse riski. Suurendatud talutavuse ja vastupidavuse tõttu kuuluvad nad varases HIV-ravis kasutatavate esirinnas olevate ainete hulka.

Ameerika Ühendriikides on INSTI-d saanud eelistatava staatuse inimestele, kellel on hiljuti diagnoositud HIV. Tegelikult hõlmavad kõik viis esmase raviviisi soovitust kombineeritud ravi selgrooks kas biktegraviiri, dolutegraviiri või raltegraviiri.

Järgnevad ravimeetodid

Kuna need on ravimiresistentse HIV-i ületamisel väga tõhusad, saab integraasi inhibiitoreid kasutada ka varem kogenud inimestel, kellel on kas ravi ebaõnnestunud või kes peavad talumatute kõrvaltoimete tõttu ravi muutma. A

Kuid on ka muid viise, kuidas INSTI-dest on saanud tõelised mängumuutajad. Cabenuva kasutuselevõtt jaanuaris 2021 avas esmakordselt uksekord kuusdoseerimine.

Cabenuva hõlmab kabotegraviiri üks kord kuus manustatavat annust ja teist mitte-nukleosiidset ravimit, mida nimetatakse rilpiviriiniks. Koos on need märkamatu viiruskoormuse säilitamiseks sama tõhusad kui igapäevane kolme ravimi suu kaudu manustamine.

Enne võtmist

Kui äsja diagnoositakse HIV, teeb arst teie viiruse profiiliks geneetilise resistentsuse teste. Vereanalüüs võimaldab tuvastada ravimiresistentsete HIV-variantidega seotud mutatsioone. Teie olemasolevate variantide arvu ja tüüpide põhjal saab labor suure täpsusega ennustada, milliste ravimite suhtes olete kõige tundlikum.

Kui te muudate ravi või teil on ebaõnnestunud ravi, võib teie arst tellida täiendava fenotüübilise testi, mis viib viiruse otse erinevatele retroviirusevastastele ravimitele, et näha, mis suudavad viirust kõige paremini neutraliseerida.

Need testid on üliolulised tagamaks, et INSTI-d on sobiv ravi valik. Kuigi INSTI-d suudavad üle saada paljudest ravimiresistentsetest mutatsioonidest, on siiski võimalik resistentsust edasi anda (see tähendab, et see kandub ühelt inimeselt teisele). Sellistel juhtudel võib inimene sattuda viirusesse, mis on kas osaliselt või täielikult resistentne ühe või mitme INSTI suhtes.

Kuigi see on haruldane, on võimalik kogeda vastupanu kõigile saadaolevatele INSTI-dele, mis on kirjeldatud 2018. aasta väljaandesAvatud foorum nakkushaigused.

Lisaks geneetilisele testimisele võib teha ka B-hepatiidi testi. Mõned INSTI-d, nagu Tivicay ja biktegraviir, võivad B-hepatiidiga nakatunud inimestel sümptomeid ägeneda. Kui testi tulemus on positiivne, välditaks neid ravimeid.

Annustamine

Integraasi inhibiitorite esiletoomine on lihtne annustamine. Enamik heakskiidetud INSTI ravimvorme nõuab annustamist üks kord päevas, samal ajal kui Cabenuvat manustatakse üks kord kuus.

NarkootikumTüüpiline täiskasvanute annusDieedimärkusedBiktarvyÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaCabenuvaÜks 400 mg kabotegraviiri süst ja üks 600 mg rilpivriini süst 1x kuusEi ole kohaldatavDovatoÜks tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaGenvoyaÜks tablett 1x päevasKoos toidugaIsentressÜks 400 mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaIsentress HDÜks 600mg tablett 2x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaJulucaÜks tablett 1x päevasKoos toidugaStribildÜks tablett 1x päevasKoos toidugaTivicayÜks 50mg tablett 1x päevasVõetakse koos toiduga või ilmaVocabriaÜks 30 mg tablett koos ühe 25 mg rilpivriini tabletiga 1x päevasKoos toiduga

Kõrvalmõjud

Integraasi inhibiitorid on üldiselt hästi talutavad ja neil on tavaliselt vähe kõrvaltoimeid. Enamik kõrvaltoimeid on mööduvad ja kaovad nädala või kahe jooksul ravi alustades iseenesest. INSTI-d põhjustavad harva ravimite ülitundlikkusreaktsioone.

Sagedased ja rasked kõrvaltoimed erinevad INSTI tüübist:

NarkootikumVõimalik kõrvaltoimeBiktegraviirKõhulahtisus
Iiveldus
Peavalu
KaalutõusKabotegraviirSüstekoha reaktsioonid
Väsimus
Palavik
Peavalu
NauseDolutegraviirUnetus
Peavalu
Kaalutõus
Maksa toksilisus
-Väsimus
-Iiveldus
-Oksendamine
-Kollatõbi
-Tume uriin
- kriidised väljaheited
Kaalutõus
DepressioonElvitegraviirIiveldus
Kõhulahtisus
DepressioonRaltegraviirIiveldus
Kõhulahtisus
Palavik
Kaalutõus
Unetus
Depressioon
Rabdomüolüüs
-Nõrkus
-Lihasvalu
-Lihasjäikus
- kergustunne
- vähenenud uriinieritus

Harvadel juhtudel on dolutegraviiri, elvitegraviiri või raltegraviiri põhjustatud depressiooni sümptomid viinud enesetapumõteteni, tavaliselt neil, kellel on psühhiaatrilised seisundid.

Helistage oma arstile, kui teil tekivad kõrvaltoimed, eriti kui need on püsivad või süvenevad,

Hoiatused ja koostoimed

Integraasi inhibiitorid võivad mõjutada glükoosi metabolismi, mis mõnel juhul võib põhjustada 2. tüüpi diabeedi tekkimist. Uuringud on selles osas endiselt vastuolulised, mõned neist näitavad otsest seost ja teised viitavad sellele, et peamised süüdlased on juba olemasolevad tegurid - nagu kõrge kehamassiindeks (KMI).

Sellegipoolest võib regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust, eriti prediabeetikutel.

INSTI-d saavad suhelda ka teatud ravimitega. Probleemide hulgas võivad need suurendada retroviirusevastase ravimi Viread (tenofoviir DF) ja teiste tenofoviiri DF sisaldavate kombineeritud ravimite (näiteks Complera ja Atripla) poolt põhjustatud neerukahjustuse riski. (Neerude funktsiooni tavapärane jälgimine on soovitatav kõigile, kes saavad tenofoviiril põhinevat ravi.)

INSTI-d üksi põhjustavad neerudele vähe ohtu. Kuid tenofoviiri DF-ga kasutamisel tuleb ravimeid kasutada ettevaatusega, kui hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) on alla 30 milliliitri minutis (ml / min).

Ühte või mitut INSTI-d mõjutavad mitmed peamised koostoimed, millest mõned võivad vajada annuse kohandamist, ravimi asendamist või annuste eraldamist.

Neist on elvitegraviiril üldiselt kõige rohkem koostoimeid, kuna seda kasutati koos "revaktsineeriva" ravimiga, mida nimetatakse kobitsistaadiks, mis võib tahtmatult suurendada ka kaasnevat ravimit, põhjustades kõrvaltoimeid.

NarkootikumMõjutatud INSTI-dTegevusAlumiiniumi ja magneesiumi antatsiididBiktegraviir, dolutegraviir, elvitegraviir, raltegraviirEraldage annused 2 kuni 6 tunni võrra. Vältige raltegraviiri kasutamist.Antidepressandid, antipsühhootikumid ja anksiolüütikumidElvitegraviirPaljud nõuavad kaasneva ravimi annuse kohandamist.Trombotsüütidevastased ravimid nagu Brinlinta (tikagrelor), Plavix (klopidogreel) ja Zontivity (vorapaxar)ElvitegraviirVastunäidustatud kasutamiseks.Dilantiin (fenütoiin) ja Luminal (fenobarbitool)Biktegraviir, dolutegraviir, elvitegraviir, raltegraviirÄrge manustage koos. Vastunäidustatud elvitegraviiriga.Erektsioonihäirete ravimidElvitegraviirTavaliselt nõuab kaasneva ravimi väiksemat annust.Glükofaag (metformiin)Biktegraviir, dolutegraviirJälgige kõrvaltoimete esinemist.Lipiide modifitseerivad ravimidElvitegraviirPaljud vajavad annuse kohandamist. Vastunäidustatud kasutamiseks koos Altoprevi (lovastatiin) ja Juxtapidiga (lomitapiid).NaistepunaBiktegraviir, dolutegraviir, elvitegraviirÄrge manustage koos biktegraviiri ja dolutegraviiriga. Vastunäidustatud elvitegraviiriga.Tegretool (karbamepasiin)Biktegraviir, elvitegraviir, raltegraviirVastunäidustatud kasutamiseksTikosyn (dofetiliid)Biktegraviir, dolutegraviir, elvitegraviirÄrge manustage seda koos elvitegraviiriga. Vastunäidustatud biktegraviiri ja dolutegraviiriga.Tuberkuloosiravimid nagu rifampiin ja rifabutiinBiktegraviir, kabotegraviir, elvitegraviirVastunäidustatud kasutamiseks koos biktegraviiri ja elvitegraviiriga. Võib vajada ka kabotegraviirravi muutmist.

Enne integraasi inhibiitori alustamist andke oma arstile teada ja kõikidest ravimitest, mida te võtate, olgu need siis retseptiravimid, käsimüügiravimid, ravimtaimed, toitumisalased või meelelahutuslikud ravimid.