Mis on onkogenees?

Onkogenees on keeruline, mitmeastmeline protsess, mille käigus normaalsed rakud muutuvad vähirakkudeks, mis viib vähi kasvu organismis. See hõlmab rakurühma geneetilisi muutusi, mis põhjustavad nende kasvu ja ebaharilikku käitumist.

Selle sõna moodustavad "onco" (ladinakeelne sõna "kasvaja") ja "genees", mis tähendab "algust". "Tumorigenesis" on veel üks selle protsessi termin. Teine sõna "kantserogenees" tähendab umbes sama asja, ehkki mõnikord kasutatakse seda protsessi varaseima osa tähistamiseks, kui kasvaja moodustub esimest korda.

Mis on vähk?

Onkogeneesi mõistmiseks aitab see mõista, mis vähk tegelikult on. Vähk on nimi haiguste rühmale, millel on mõningaid sarnasusi, kuid millel on mõned erinevad erinevused, nii toimuvate konkreetsete muutuste kui ka võimalike ravivõimaluste osas. Näiteks rinnavähk erineb vähist, mis tuleneb mõnest muust kehaosast, näiteks käärsoolevähk.

Kuid isegi ühes elundis esineva vähi korral on vähi erinevaid alatüüpe, mis võivad ravile reageerida erinevalt. Rinnavähki on palju erinevaid ja tõenäoliselt avastatakse rohkem alamtüüpe, kui teadlased saavad teada konkreetsest erinevusi, mis võivad tekkida.

Mis on rakud?

Rakud on väikesed üksikud tööüksused, mis komponeerivad teie keha kudesid ja elundeid. Iga rakk sisaldab oma koopiat DNA-st, geneetilisest materjalist, mille pärite oma vanematelt. Erinevatel rakkudel on erinevad eesmärgid ja nad teevad erinevat tööd sõltuvalt sellest, kus nad kehas asuvad. Iga raku sees on masin, mida ta vajab oma geneetilise materjali kopeerimiseks ja jagamiseks uue "tütarraku" saamiseks. Kuid see peaks juhtuma ainult konkreetsetes kontrollitud oludes.

Näiteks on normaalne, et teatud tüüpi luurakud kasvavad ja jagunevad lastel, kui nad pikemaks muutuvad. Teie naha rakud kordavad tavaliselt ka ennast, asendades vanad surnud naharakud, mida pidevalt eraldatakse. Teatud immuunrakud peaksid end reprodutseerima osana teie immuunvastusest nakkusele. Kuid teised teie keha rakud ei tohiks tavalistes tingimustes paljuneda ja jagada. Näiteks lihasrakud ei paljune tavaliselt täiskasvanutel.

Vähk võib tekkida siis, kui rakk või rakkude rühm hakkab kontrollimatult ebanormaalselt kasvama ja jagunema. Selle asemel, et jagada ainult siis, kui vaja, võivad nad hakata asjatult jagama.

Siis on ebanormaalsete rakkude tütrerakkudel sama kalduvus jaguneda - see loob veelgi rakke. Mõnel juhul võivad vähirakud tungida teistesse piirkondadesse ja häirida normaalsete rakkude funktsioone. See võib põhjustada konkreetse vähi sümptomeid ja ravimata võib põhjustada surma.

Rakkude sees ja väljaspool rakkude signaalimise väga keeruline süsteem käivitab replikatsiooniprotsessi (nn mitoos). Selleks, et lahtrid ei jaguks ega korduks, kui ja kus nad ei peaks, on olemas palju kontrollimisi ja tasakaalu. Rakkude jagunemist aitab reguleerida palju erinevaid olulisi valke - neid kodeerivad teie DNA spetsiifilised geenid. Muud olulised valgud aitavad teie rakul ära tunda, kui see ei tööta normaalselt.

Geneetilised mutatsioonid

Teatud tingimustel võib miski kahjustada ühte neist olulistest valkudest kodeerivat DNA-d. Mõnikord õnnestub rakul DNA probleemideta edukalt parandada. Muul ajal ei pruugi DNA-d aga korrektselt parandada, mis viib nn geneetilise mutatsioonini. See mutatsioon edastatakse seejärel igale uuele tütarrakule. Muteeritud DNA-st valmistatud valk ei pruugi töötada nagu tavaliselt.

Ehkki see ei pruugi esialgu suur probleem olla, võib rakul olla rohkem kahju teistele DNA olulistele osadele - muud geneetilised kahjustused või „tabamused“. Vähk tekib siis, kui rakkude rühm on kaotanud nende tagasiside mehhanismide kriitilise massi ja nad kordavad end ilma korraliku rakukontrollita. See juhtub onkogeneesi käigus, mis võib toimuda paljude aastate jooksul enne täielikult arenenud vähi avastamist. Muud geneetilised tabamused võivad muuta vähi veelgi ohtlikumaks, võimaldades tal kudedesse paremini tungida või verevarustust saavutada. Muud geneetilised „tabamused“ võivad takistada rakkudel normaalsete rakusurma protsesside läbimist (nn apoptoos).

Mõni esinev “tabamus” ei tulene muutustest DNA-s endas, vaid DNA-s või selle pakkematerjali külge kinnitatud molekulide muutustes. Neid nimetatakse epigeneetilisteks muutusteks. Näiteks molekuli lisamine kindlasse kohta võib suurendada seda, kui sageli konkreetsest geenist valk tehakse. Või võib see teha vastupidist. Sõltuvalt kaasatud geenist võib see kaasa aidata onkogeneesi protsessile.

Selle keeruka protsessi kaudu on vähikude kalduvus tungida lähedalasuvasse koesse, mis võib kahjustada selle funktsiooni. Samuti võib see anda metastaase. See tähendab, et vähirakud võivad levida vere- või lümfisüsteemi kaudu ja hakata kasvama teistes kehaosades, näiteks kopsudes või maksas.

Mis vahe on tõelise vähi ja healoomulise kasvaja vahel?

Tõelise vähi üks oluline omadus on see võime tungida lähedalasuvasse koesse või potentsiaalselt metastaase kogu kehas.

Healoomulistel kasvajatel on vähiga mõned omadused. Nad võisid noppida mõned geneetilised "tabamused", mis põhjustavad nende käitumist tavalisest koest pisut teisiti. Samuti võivad nad jagada mõnel kontrollimatul viisil. Kuid neil pole nii palju tõsiseid geneetilisi ja epigeneetilisi lööke kui vähk. Definitsiooni kohaselt ei ole healoomuline kasvaja kehas massiliselt levinud. Harvadel juhtudel muutub healoomuline kasvaja pahaloomuliseks, tõeliseks vähiks, kuid tavaliselt seda ei juhtu. Mõned healoomulised kasvajad tekitavad siiski mõnikord probleeme. See võib juhtuda näiteks siis, kui keegi surub lähedal asuvat olulist veresooni.

Mis põhjustab vähki?

Vähid on keeruline haiguste rühm, millel on keerulised põhjused.Kõik, mis võib kahjustada DNA-d või põhjustada teatud epigeneetilisi muutusi, võib suurendada vähktõve riski.

Kantserogeenid

Selliseid aineid, mis võivad DNA-d kahjustada, nimetatakse kantserogeenideks. Spetsiifiliste geenide DNA kahjustus võib viia onkogeneesi protsessi. Näiteks võib liigne kokkupuude päikese ioniseeriva kiirgusega suurendada nahavähki haigestumise riski. Sigarettides sisalduvate DNA-d kahjustavate ainete kasutamine võib suurendada kopsu- ja muude vähkide riski. Teatud ained ei põhjusta otsest DNA-kahjustust, vaid muudavad epigeneetilist kodeerimist viisil, mis muudab vähi tõenäolisemaks.

Enamikul juhtudel arvatakse, et vähi tekitamiseks peavad kokku tulema mitmed tegurid. Teisisõnu peab inimesel haiguse tekkeks olema rohkem kui üks geneetiline või epigeneetiline muutus. Selleks ajaks, kui rakk on vähkkasvaja, on see omandanud hulga geneetilisi mutatsioone, mida jagades jaguneb edasi ka tütrerakkudele.

Häired rakufunktsioonis

Stressirakke ja normaalset rakufunktsiooni häirivad tegurid võivad samuti suurendada vähiriski. Näiteks gastroösofageaalse reflukshaigusega inimestel puutuvad söögitoru teatud rakud maost happega kokku. See võib põhjustada düsplaasiat, vähieelset seisundit, kus rakud ei käitu päris normaalselt, kuid ei toimi veel nagu täielikult arenenud vähirakud. Nendel rakkudel areneb vähk mõnikord, kuid mitte alati. On üha rohkem tõendeid selle kohta, et see ja muud kroonilised põletikud võivad suurendada ka vähiriski.

Viirusnakkused

Teatud tüüpi viirustega nakatamine võib samuti suurendada vähiriski, ehkki kõigil, kellel on viirus, seda ei teki. Need viirused võivad sisestada geneetilist materjali normaalsetesse rakkudesse, mis võivad aidata kaasa vähi arengule. Muudel juhtudel võivad need häirida immuunsüsteemi, suurendades seeläbi vähiriski.

Perekonna ajalugu

Oluline tegur on ka perekonna ajalugu. Inimesed, kes on vanematelt pärinud teatud geenid, on vastuvõtlikumad vähktõvele. Seda seetõttu, et teatud geenide teatud variandid võivad olla vähi tekkele vastuvõtlikumad. Näiteks valmistab BRCA geen valgu, mis on oluline DNA normaalseks taastumiseks. Selle geeni teatud variatsioonidega sündinud inimestel võib tõenäolisemalt tekkida teatud tüüpi vähk, võrreldes inimestega, kellel pole muteerunud versiooni.

Vanus

Vanus on samuti peamine riskitegur. Välja arvatud teatud vähid, mis esinevad peaaegu alati lastel, suureneb enamiku vähkide risk vanusega. Seda seetõttu, et tavaliselt kogunevad inimesed aja jooksul oma geenides mutatsioone. Suurema vanuse korral on suurem risk, et üks teie rakkudest saab vähi saamiseks piisavalt vale tüüpi lööki.

Oluline on märkida, et mõned inimesed haigestuvad vähki, isegi kui neil pole perekonnas vähki esinenud, ja isegi kui nad ei puutu kokku ühegi teadaoleva peamise kantserogeeniga.

Ennetustehnikad

Üldiselt võib vähiriski vähendada, vähendades kokkupuudet nende võimalike geneetiliste ja epigeneetiliste tabamustega.

Näpunäited vähi ennetamiseks

• Ei suitsetata
• Alkoholi liigtarvitamine
• Kantserogeenidega (nagu asbest) kokkupuute vältimine
• Päikesekaitsekreemi ja muude meetmete kasutamine päikese UV-kahjustuste vähendamiseks
• Vaktsiinide kasutamine, et vältida kokkupuudet viirustega, mis võivad suurendada vähiriski

Teatud skriinimisprotseduurid võivad samuti tagada, et vähieelsed kehapiirkonnad avastatakse varakult, kui need on hõlpsasti eemaldatavad.

Vähiravi ja onkogenees

Vähkdiagnoosiga inimestel on onkogenees juba toimunud ja seda protsessi ei saa tagasi pöörata. Paljud vähiravi tüübid keskenduvad vähirakkude eemaldamisele organismist. Näiteks võib kirurg olla võimeline eemaldama kehast kõik vähirakud, ravides inimese haigusest. Muud ravimeetodid, näiteks keemiaravi, võivad keskenduda vähirakkude hävitamisele. Selline ravi ei toimi, peatades onkogeneesi, vaid eemaldades vähirakud kehast täielikult.

Kuid muud tüüpi vähiravid takistavad vähirakkude kehale sama ohtlikuks muutumist. Näiteks peatavad teatud ravimeetodid vähi võime moodustada uusi veresooni (angiogenees). Muud ravimeetodid võivad vähi kasvu muul viisil aeglustada. Vähi kasvu aeglustades võivad need aidata vähil saada uusi geneetilisi tabamusi, mis võivad selle ravi raskendada. Selles mõttes võivad need ravimeetodid onkogeneesi protsessi aeglustada või isegi peatada. Kuid enamik inimesi vajab ka muid ravimeetodeid, mis vähi organismist otseselt eemaldavad.