FDA kiitis Remdesiviri heaks COVID-19 esimese ravina

digicomphoto / Getty Images

Võtmed kaasa

• Veklury (remdesiviir) on esimene FDA heakskiidetud ravi COVID-19-ga inimestele.
• Heakskiit on mõeldud ainult haiglaravil olevate patsientide raviks üle 88 naela.
• Varem oli ravimil FDA erakorralise kasutamise luba.

Toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis neljapäeval Veklury (remdesiviiri) heaks COVID-19 raviks hospitaliseeritud 12-aastastel ja vanematel patsientidel. See on esimene FDA poolt ametlikult heaks kiidetud ravim COVID-19 jaoks.

Varem oli FDA andnud remdesiviiri jaoks erakorralise kasutamise loa (EUA), mitte täieliku heakskiidu. Esimeses 1. mail välja antud EUA-s öeldi, et remdesiviiri võib kasutada raske COVID-19-ga hospitaliseeritud patsientidel. EUA väljastati uuesti 28. augustil, laiendades kasutamist haiglaravil viibivate täiskasvanute ja kinnitatud või kahtlustatavate COVID-19 juhtumitega laste puhul, olenemata nende haiguse tõsidusest.

Kuigi ravim on nüüd heaks kiidetud, ei laiene see kõigile rühmadele. Remdesiviiri saamiseks peavad patsiendid kaaluma vähemalt 40 kilogrammi (kg) - umbes 88 naela. Püüdes jätkata ravimi pakkumist vajadusel esimese ELAga hõlmatud pediaatrilistele patsientidele, on FDA uuesti välja andnudteineEUA remdesiveri kasutamiseks:

• Haiglaravil viibivad pediaatrilised patsiendid, kelle kehakaal on 3,5–40 kg
• Haiglaravil olevad alla 12-aastased lapsed, kelle kehakaal on vähemalt 3,5 kg

"FDA on pühendunud COVID-19 ravimeetodite väljatöötamise ja kättesaadavuse kiirendamisele selle enneolematu rahvatervise hädaolukorra ajal," ütles FDA volinik Stephen M. Hahn oma avalduses. "Tänast heakskiitu toetavad mitmete kliiniliste uuringute andmed, mida agentuur on rangelt hinnanud ja mis on COVID-19 pandeemia oluline teaduslik verstapost. FDA koroonaviiruse kiirendamise programmi raames aitab agentuur jätkuvalt aidata võimalikult kiiresti patsientidele uusi meditsiinitooteid kolida, tehes samal ajal kindlaks, kas need on tõhusad ja kas nende kasu kaalub üles nende riskid. "

Mis on Remdesivir?

Remdesivir on otsese toimega viirusevastane ravim, mis pärsib viiruse ribonukleiinhappe (RNA) sünteesi. Koronaviirused, sealhulgas SARS-CoV-2, on üheahelalise RNA genoomi perekond. On tõestatud, et Remdesivir peatab nende viiruste paljunemise.

Remdesivir ja COVID-19

Remdesivir jõudis esimest korda pealkirjaks kevadel, kui Texase teadlased tuvastasid intravenoosset ravimit COVID-19 kõige lootustandvamaks raviks, vaatamata piiratud kliinilistele andmetele.

Kui ilmnes SARS-CoV-2, nägid teadlased pärast remdesiviiri testimist viirusel laboris paljutõotavaid tulemusi ja kliinilised uuringud algasid varsti pärast seda, selgitab PhD Matthew D. Hall, kes töötab National Translational Sciences Advancement National Center'is. Tervishoiuasutused. Ta aitas luua COVID-19 OpenData portaali, et jagada kõigi heakskiidetud ravimite COVID-19-ga seotud andmeid ja katseid.

"Enamiku heakskiidetud ravimite väljatöötamine võtab keskmiselt 15 aastat ja paar miljard dollarit," ütleb Hall Verywellile. "Kuid meil polnud 15 aastat; meil polnud isegi 15 nädalat. "

Halli sõnul oli tema ja tema meeskonna ülesandeks hinnata olemasolevaid ressursse.

"Peame otsima ringi asjadest, mis olid juba meie käsutuses ja mis olid kas heaks kiidetud teiste haiguste raviks või mida arendati välja teiste haiguste raviks," ütleb ta. "Neid ei pruugi veel heaks kiita, kuid loodetavasti on nad olnud inimestel ja me teame, et nad on ohutud. Meil ​​on õnne, et meil on palju viirusevastaseid ravimeid. Neist heakskiidetud ravimitest või ravimikandidaatidest näib remdesiviir olevat on olnud kõige aktiivsemad, mistõttu sai selle tõepoolest kiiresti kliiniliste uuringute juurde viia. ”

Matthew D. Hall, PhD

Enamiku heakskiidetud ravimite väljatöötamine võtab keskmiselt 15 aastat ja paar miljard dollarit. Kuid meil polnud 15 aastat; meil polnud isegi 15 nädalat.

Esialgu andis FDA 1. mail EUA, et võimaldada raske COVID-19-ga hospitaliseeritud täiskasvanud patsiente ravida remdesiviiriga. Raske COVID-19-ga inimene määratleti järgmiselt:

• Patsient, kelle hapniku küllastus on väiksem või võrdne 94%
• Patsient, kes vajab täiendavat hapnikku
• Mehaanilist ventilatsiooni vajav patsient
• Kehavälise membraaniga hapnikku vajav patsient

Laiendatud EUA aitas muuta ravimi kättesaadavaks patsientidele varasemates staadiumides või kergemate haigusjuhtude korral ning heakskiit peaks selle kättesaadavust ainult suurendama. Halli sõnul ei pea patsiente ravi saamiseks olema registreeritud kliinilise raja osana, suurendades juurdepääsu maapiirkondades elavatele inimestele, kes ei ela uurimisasutuste lähedal.

"Ma arvan, et me kõik oleme nõus, et oleks hea, kui inimesed, kellel on kodus veidi halb olla, võiksid viirusevastast ainet viiruse kiiremini oma kehast välja juurida, et hiljem nad haigestuda ei saaks," ütleb Hall. "Praegu peate remdesiviiri saamiseks haiglas viibimiseks ootama, kuni olete piisavalt haige. Oleks tore veenduda, et need inimesed pole kunagi haiglasse minekuks piisavalt haiged, andes neile varem viirusevastast ravimit, näiteks Tamiflu gripi vastu, (kus) lähete arsti juurde, saate pillid ja see lühendab teie olen haige. "

Remdesiviri areng

Remdesivir töötati algselt välja osana Gilead Sciences, USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused ning USA armee nakkushaiguste meditsiiniuuringute instituut. Seda uuriti potentsiaalse ravimina Lääne-Aafrika Ebola viiruse epideemia ajal ja kahe teise koronaviiruse korral: raske äge respiratoorne sündroom (SARS) ja Lähis-Ida respiratoorne sündroom (MERS).

Kes peaks Remdesivir'i võtma?

Remdesiviri optimaalne patsientide populatsioon, annustamine ja ravi kestus ei ole teada. Tervishoiuteenuse osutajate teabelehel pakub FDA järgmisi soovitusi:

• Täiskasvanutele ja pediaatrilistele patsientidele kehakaaluga 40 kg ja rohkem on soovitatav annus 200 mg 1. päeval, millele järgnevad 100 mg annused.
• Lastele kehakaaluga 3,5 kg kuni 40 kg on soovitatav annus 5 mg / kg 1. päeval, millele järgnevad järgmised annused 2,5 mg / kg.
• Patsientidel, kes ei vaja invasiivset mehaanilist ventilatsiooni ja / või kehavälist membraani hapnikuga varustamist, on soovitatav ravi üldine kestus 5 päeva.
• Patsientidele, kes vajavad invasiivset mehaanilist ventilatsiooni ja / või kehavälist membraani hapnikuga varustamist, on ravi soovitatav kogukestus 10 päeva.
• Kui patsiendil kliiniline paranemine ei õnnestu, võib ravi pikendada kuni 5 päeva võrra kogu ravi kestusega kuni 10 päeva.

Gilead Sciences töötab uurimisravimiks peetava remdesiviiri tootmise ja levitamise suurendamise nimel, mis pole praegu ühegi näidustuse jaoks heaks kiidetud.

Kliinilised uuringud ja esialgsed leiud

FDA otsus remdesiviiri heaks kiita põhineb väheste kliiniliste uuringute tulemustel ja seda on meditsiiniringkondade arvamused vastakuti leidnud.

"See, mida ma arvan ühestki uimastist või uimastikandidaadist, pole tegelikult oluline," ütleb Hall. "Tegelikult on oluline hästi kontrollitud kliinilise uuringu andmed. FDA ei oleks EUA kohaldamisala laiendanud, kui nad ei arvaks, et sellest oleks kasu rohkematele patsientidele. "

Aastal 29. aprillil avaldatud uuringusLancet,rühm arste ja teadlasi viis Hiinas Hubei linnas 10 haiglas läbi randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringu 237 täiskasvanud patsiendil, kellel oli raske COVID-19. Nad leidsid, et remdesiviir aitas kiiremini taastuda.

"Kuigi see pole statistiliselt oluline, oli remdesiviiri saanud patsientidel kliiniliselt paranemise aeg arvuliselt kiirem kui platseebot saanud patsientidel 10-päevase või lühema sümptomiga patsientide seas," kirjutavad autorid.

USA valitsuse toetatud uuring avaldas oma esialgsed leiud 22. mailNew England Journal of Medicinerandomiseeritud, topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, milles osales 1063 COVID-19 patsienti. Teadlased leidsid, et neil, kellele määrati 10-päevane remdesiviiri kuur, oli taastumisaeg võrreldes platseeboga lühem - mediaan 11 ja 15 päeva.

"Need esialgsed leiud toetavad remdesiviiri kasutamist patsientidel, kes on hospitaliseeritud COVID-19-ga ja vajavad täiendavat hapnikravi," kirjutavad autorid. "Arvestades remdesiviiri kasutamisest hoolimata suurt suremust, on selge, et ainult viirusevastase ravimiga ravi ei ole tõenäoliselt piisav."

21. augustil toimusAmeerika meditsiiniliidu ajakiriavaldas randomiseeritud 3. faasi uuring 584 patsiendiga, kes hospitaliseeriti mõõduka COVID-19 kopsupõletikuga. Remdesiviri tootja Gilead Sciences sponsoreeris seda uuringut 105 haiglas Ameerika Ühendriikides, Euroopas ja Aasias. Patsiendid said kas 5- või 10-päevast remdesiviiri kuuri või neile anti tavapärast ravi. Teadlased ei leidnud 10-päevase rühma tulemustes erinevust ja 5-päevase rühma vahel vähe sisulist erinevust.

Kõigil kolmel uuringul olid erinevad piirangud ja neil olid olulised disainierinevused, mistõttu pole õiglane luua õunte ja õunte võrdlust. Kuid see tõstatab küsimusi kliiniliste uuringute tunnuste leidude kordamise kohta.

"Haiglaravil viibivatel patsientidel on nüüd kolm [randomiseeritud kontrolluuringut], mille tulemused on erinevad, tõstatades küsimuse, kas lahknevused on uuringu kavandivalikute artefaktid, sealhulgas patsientide populatsioonid, või on ravim loodetust vähem efektiivne," Pittsburghi meditsiinikooli teadlased kirjutasid ajakirjasAmeerika meditsiiniliidu ajakiri21. augustil. "Seetõttu on mõistlik remdesiviiri edasised hindamised viivitamatult läbi viia suuremahulistes randomiseeritud kontrollkatsetes, mille eesmärk on kõrvaldada jääkide ebakindlus ja teavitada optimaalsest kasutamisest."

Mida see teie jaoks tähendab

USA Toidu- ja Ravimiamet andis remdesiviirile oma esimese COVID-19 raviloa. Kui olete hospitaliseeritud kinnitatud või kahtlustatava COVID-19 juhtumiga, võib teie tervishoiuteenuse osutaja otsustada selle ravimi välja kirjutada.

Mis on Remdesiviri järgmine?

Gilead Sciencesi veebisaidi andmetel on käimas rohkem kliinilisi uuringuid. Samuti on ettevõte arendusfaasis remdesiviiri inhalaatorina formuleerimine.

Halli sõnul on ülemaailmne kogukond väljakutse vastu võtnud, kuid SARS-CoV-2 ravimi otsimisele on lisanud asjaolu, et inimese koronaviiruste jaoks pole ravimeid. Hiljutiste SARS- ja MERS-puhangute vastu võitleti rahvatervise, mitte terapeutiliste meetmete abil.

"Remdesiviriga on meil väga vedanud, et see olemas oli," ütleb Hall. "Meil on vedanud, et seda arendati Ebola jaoks. Meil ​​on vedanud, et seda oli nüüd võimalik inimestel testida. Sest kui võrrandist lahutada remdesiviir, siis ma ei tea, mis on järgmine parim asi. Pole olemas muu ravim, mis on heaks kiidetud SARS-CoV-2 infektsiooni raviks. "