Mida teada HIV revaktsineerivate ravimite (farmakokineetiliste võimendajate) kohta

Farmakokineetilised võimendajad on HIV ravis kasutatavad ravimid, mis suurendavad teiste retroviirusevastaste ravimite kontsentratsiooni vereringes. Rahvapäraselt "võimendajatena" nimetatud ravimid võimaldavad arstidel vähendada kaasneva ravimi annust ja sagedust, vähendades samal ajal kõrvaltoimete ja ravimiresistentsuse riski.

Joe Raedle / Getty Images

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud kaks farmakokineetilist võimendajat:

• Norvir (ritonaviir)
• Tybost (koobitsistaat)

HIV-võimendajate ravimit ei tohiks segi ajada vitamiinide või toidulisanditega, mida turustatakse kui "immuunsust tugevdavaid aineid", millest viimased ei hoia ära ega ravi HIV-i.

Taust

Kui 1990. aastate keskel avastati esmakordselt retroviirusevastaste ravimite klass, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks (PI), oli üks peamisi väljakutseid ravimite kiire metaboliseerumise ja vereringest vabanemise kiirus. Selle tulemusena tuli PI-d võtta tavaliselt kaks kuni kolm korda päevas, et püsiv terapeutiline kontsentratsioon veres püsiks.

Selle probleem on muidugi see, et see viib inimesi suurte ravimi annusteni. See suurendab omakorda PI-ga seotud kõrvaltoimete, sealhulgas hepatotoksilisuse (maksamürgitus), lipodüstroofia (keharasva ebanormaalne ümberjaotumine) ja urolitiaasi (neerukivide moodustumine) riski.

Veelgi enam, see muutis ravimid palju vähem "andestavaks", see tähendab, et ravimiresistentsus võib areneda, kui teil on midagi muud kui täiuslik järgimine ravimitest

Kõik see muutus 1996. aastal, kui võeti kasutusele ravim nimega Norvir.

Norvir (ritonaviir)

Norvir (ritonaviir) on klassifitseeritud proteaasi inhibiitoriteks. Ehkki esimest korda määrati selle viirusevastaste omaduste tõttu, avastasid teadlased peagi, et isegi väikeste annuste korral suudab Norvir blokeerida PI ensüümi metaboliseerimiseks kasutatava ensüümi - nimega CYP3A4. Selle toimingu blokeerimisega muutuvad PI-d vastupidavamaks (kauakestvamaks) ja vajavad sama efekti saavutamiseks väiksemaid annuseid.

Avastus mõjutas kohe PI-de väljakirjutamise viisi. Tänapäeval kasutatakse Norvirit viirusevastaste omaduste tõttu harva, pigem kaasneva PI efektiivsuse suurendamiseks.

Saadaval tablettide, pehmete geelkapslite ja vedelate vormidena kasutatakse Norvirit kombineeritud retroviirusevastases ravis, et suurendada mis tahes nelja FDA poolt heaks kiidetud HIV proteaasi inhibiitori kontsentratsiooni.

Ravim sisaldub ka fikseeritud annusega kombineeritud tabletis Kaletra (lopinaviir + ritonaviir). Üldised versioonid on saadaval ka keemilise nimetuse "ritonaviir" all.

Kasutab

Norvirit kasutatakse HIV raviks osana PI-põhisest ravist. Seda saab kasutada täiskasvanutel ja lastel, kes on vanemad kui üks kuu. Ravimit ei kasutata väljaspool märgistust.

Enne võtmist

Kui hiljuti diagnoositakse või muudetakse ravi ebaõnnestumise tõttu, määrab arst vereanalüüsid, et teha kindlaks, millise ravimi suhtes olete kõige tundlikum.

See hõlmab geneetilise resistentsuse testimist, et teha kindlaks, kas teil on ravimiresistentseid mutatsioone, mis võivad välistada teatud ravimid ja fenotüübilised testid, kus viirus on otseselt kokku puutunud kõigi retroviirusevastaste ravimitega, et näha, millised neist kõige paremini toimivad. Kui nende põhjal valitakse PI testidega, kaasneb sellega alati korduvkasutus.

Norvir on vastunäidustatud kasutamiseks inimestel, kellel on eelnevalt ritonaviiri suhtes ülitundlik reaktsioon olnud.

Annused

Norvir on saadaval 100 milligrammi (mg) tableti, 100 mg pehme geelkapsli ja 80 mg milliliitri (mg / ml) maitsesiirupi kujul. Norviri annust tiitritakse alati (see tähendab, et seda alustatakse väiksema annusega ja suurendatakse järk-järgult täieliku tugevuseni).

Lastel kasutatuna arvutatakse annus lapse kehapinna põhjal (mg / m2).

GruppSoovitatav annusHaldusTäiskasvanud600 mg kaks korda päevas koos toidugaAlustage vähemalt 300 mg-ga kaks korda päevas ja suurendage 100 mg-ga kaks korda päevas iga 2–3 päeva järel, mitte kunagi ületades 600 mg kaks korda päevasLapsed350 kuni 400 mg m2 kohta kaks korda päevas koos toidugaAlustage vähemalt 250 mg-ga kaks korda päevas ja suurendage 50 mg-ga kaks korda päevas iga 2–3 päeva järel, mitte kunagi ületades 600 mg kaks korda päevas

Tybost (koobitsistaat)

2014. aastal, tervelt 18 aastat pärast Norviri esmakordset kasutuselevõttu, kiitis FDA ametlikult heaks teise võimendusravimi nimega Tybost (kobitsistaat).

Tybost on ritonaviiri ravimi analoog (see tähendab, et see on keemiliselt sarnane), kuid seda on muudetud nii, et sellel pole viirusevastaseid omadusi. Sellisena on see klassifitseeritud konkreetselt CYP3A4 inhibiitoriks.

Kuigi Tybost on seotud Norviriga, ei avalda ravim ravimilt viirusevastase toime eemaldamist HIV-i suhtes ega saa põhjustada kobitsistaadile resistentseid mutatsioone.

Teine viis, kuidas Tybost erineb, on see, et see võib stimuleerida muid ravimeid kui PI-d, eriti integraasi inhibiitori elvitegraviiri. Seda arvestades ei ole Tybost Norviriga asendatav.

Tybostit kasutatakse ainult koos proteaasi inhibiitoritega Prezista (darunaviir) või Reyataz (atasanaviir) ning seda ei kasutata ei Aptivuse (tipranaviir) ega Lexiva (fosamprenaviir) võimendamiseks.

Kobitsistaati võib leida ka järgmistest fikseeritud annustega kombineeritud ravimitest:

• Evotaz (atasanaviir + koobitsistaat)
• Genvoya (elvitegraviir + kobitsistaat + emtritsitabiin + tenofoviiralafenamiid)
• Prezcobix (darunaviir + koobitsistaat)
• Stribild (elvitegraviir + kobitsistaat + emtritsitabiin + tenofoviirdisoproksiilfumaraat)
• Symtuza (atasanaviir + kobitsistaat + emtritsitabiin + tenofoviiralafenamiid)

Tybost on saadaval suukaudse tabletina. Tybostil pole üldisi versioone.

Kasutab

Tybostit kasutatakse HIV-i raviks 18-aastastel ja vanematel retroviirusevastase kombineeritud ravi osana. Ravimil ei ole märgistusväliseid kasutusviise.

Enne võtmist

Sarnaselt Norviriga tehakse geneetilise resistentsuse testimine ja aeg-ajalt ka fenotüübiline testimine enne uue raviskeemi alustamist.

Kuna Tybost võib suurendada vireadi (tenofoviirdisoproksiilfumaraat), retroviirusevastast ravimit, mis on klassifitseeritud nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoriks (NRTI), viiakse ravimite kooskasutamisel rutiinselt läbi neerufunktsiooni testid.

Viread on seotud suurenenud neerukahjustuse riskiga ja kombineeritud kasutamine võib olemasoleva neeruhaigusega patsientidel põhjustada neerupuudulikkust.

Tybostit ei soovitata tenofoviiril põhineva raviskeemi korral, kui kreatiniini kliirens (neerufunktsiooni näitaja) on alla 70 milliliitri minutis (ml / min).

Tybostit ei tohiks kasutada keegi, kellel on eelnevalt esinenud ülitundlikkus kobitsistaadi suhtes.

Annused

Tybostit toodetakse 150 mg tabletina. Soovitatav annus varieerub kaasasoleva PI järgi, samuti selle järgi, kas inimene on äsja ravitud (ravi pole varem olnud) või on ta varem retroviirusevastase raviga kokku puutunud (varem ravitud).

Saatja PISoovitatav annusHeakskiidetud kasutamineReyataz (atasanaviir) 300 mg üks kord päevasTybost 150 mg üks kord päevas koos toidugaRavi-naiivne või ravikogemusPrezista (darunaviir) 800 mg üks kord päevasTybost 150 mg üks kord päevas koos toidugaAinult ravi-naiivne

Kõrvalmõjud

Kuigi Norviril ja Tybostil on sarnased toimemehhanismid, on nende kõrvaltoimed palju erinevad. Kuigi enamik on talutavad ja kipuvad lahenema, kui teie keha kohaneb raviga, võivad mõned neist olla tõsised ja vajavad ravi viivitamatut lõpetamist.

Sage

Võrdluseks on Tybostil vähem kõrvaltoimeid kui Norviril, peamiselt seetõttu, et see ei avalda otsest viirusevastast toimet.

Samuti põhjustab Tybost palju vähem kõrvaltoimeid. Kui tervelt 6% Tybost'i kasutajatest teatavad kõrvaltoimetest, siis rohkem kui pooled Norviri kasutajatest teatavad seedetrakti kõrvaltoimetest, samas kui iga neljas teatab lööbest.

Sageli esinevad kõrvaltoimed esinemissageduse järgi:

Norvir

• Kõhulahtisus

• Iiveldus

• Muutunud maitse

• Väsimus

• Oksendamine

• Lööve

• Kõhuvalu

• Köhimine

• Liigesevalu

• Pearinglus

• Loputamine

• Sügelus

• Kõht korrast ära

• Perifeerne neuropaatia

Tybost

• Kollatõbi

• Lööve

• Iiveldus

• Kõhulahtisus

• Peavalu

Pidage alati nõu oma arstiga kõigi tekkivate kõrvaltoimete kohta, eriti kui need on püsivad või süvenevad.

Raske

Samuti põhjustab Tybost vähem tõsiseid kõrvaltoimeid kui Norvir. Sellel on palju põhjuseid, kuid nende hulgas ei põhjusta Tybost mitokondrite toksilisust, mida N Norvir suudab. Mitokondrid on rakkudes olevad energiaühikud, mis kahjustatuna võivad mõjutada normaalset ainevahetust ja käivitada hulgaliselt kahjulikke mõjusid.

Ehkki rasked kõrvaltoimed on harvad, võivad teatud olemasolevate seisunditega (näiteks maksahaigus või rasvumine) inimesed olla suuremas ohus. Võimalike komplikatsioonide hulka kuuluvad:

Norvir

• Kliiniline hepatiit

• Pankreatiit

• Kõrge kolesterool ja triglütseriidid

• II tüüpi diabeet

• Lipodüstroofia

• Ravimite ülitundlikkus, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom

• Ravimiallergia, sealhulgas anafülaksia

Tybost

• Neerukahjustus

• Äge neerupuudulikkus, eriti kui seda kasutatakse koos Vireadiga

Hoiatused ja koostoimed

Kuna nii Norvir kui ka Tybost pärsivad ensüümi CYP3A4, välditakse neid sageli ravimitega, mis ainevahetuses toetuvad ka CYP3A4-le. Ensüümi võistlus võib muuta revaktsineeriva ravimi ja / või kaasuva ravimi kontsentratsiooni vereringes. Vähendatud kontsentratsioonid vähendavad ravimite efektiivsust, suurenenud kontsentratsioonid aga suurendavad ravimi toksilisuse riski.

Norvir kannab FDA musta kasti hoiatust, milles soovitab tarbijatel öelda, et ravim võib tõsta teatud ravimirühmi ohtlikule ja potentsiaalselt eluohtlikule tasemele, sealhulgas rahustid, antiarütmikumid või tungaltera alkaloidid.

Kui teile määratakse Norvir või Tybost, pidage nõu oma arstiga:

• Altoprev (lovastatiin)
• Antabuse (disulfiraam)
• Demerool (meperidiin)
• Dilantiin (fenütoiin)
• Halcion (triasolaam)
• Inspra (eplerenoon)
• Mellaril (tioridasiin)
• Orap (pimosiid)
• Pacerone (amiodaroon)
• Percocet (oksükodoon)
• Propulsiid (tsisapriid)
• Ranexa (ranolasiin)
• Naistepuna
• Serevent (salmeterool)
• Sular (nisoldipiin)
• Tambokor (flekainiid)
• Tasigna (nilotiniib)
• Tegretool (karbamasepiin)
• Tracleer (bosentaan)
• Versed (midasolaam)
• Vfend (vorikonasool)
• Zocor (simvastatiin)

Koostoimete vältimiseks rääkige oma arstile alati kõigist ravimitest, mida te võtate, olgu need siis retseptiravimid, käsimüügiravimid, ravimtaimed või vaba aja veetmise võimalused.

Norviri ja Tybostit peetakse raseduse ajal üldiselt ohutuks. Loomkatsed ei ole näidanud tõendeid loote kahjustamise kohta, kuigi puuduvad hästi kontrollitud uuringud inimestel. Rääkige oma arstiga alati ravi kasulikkusest ja riskidest, kui olete rase, plaanite rasestuda või olete fertiilses eas.