Lümfoomid on lümfotsüütide vähk, valgete vereliblede rühm, millel on immuunsüsteemis võtmeroll. Erinevad lümfotsüüdid (näiteks B-rakud, T-rakud ja NK-rakud) võivad põhjustada erinevaid lümfoome. Neid lümfoome, mis moodustuvad B-lümfotsüütide arengu etapis, nimetatakse B-rakulisteks lümfoomideks. Inimesed saavad diagnoosi ja hindamise käigus teada, milline paljudest B-rakulise lümfoomi tüüpidest neil on.
Kaks kõige tavalisemat B-rakulist lümfoomi on difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL) ja follikulaarne lümfoom. Mõlemad võivad lisaks teistele tunnustele ja sümptomitele põhjustada ühe või mitme lümfisõlme suurenemist.
Kangelaspildid / Getty Images
Peamised tüübid
Lümfoomi kaks peamist kategooriat on Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoom. B-rakud ja nende sugupuu on olulised mõlemas lümfoomi kategoorias. Tegelikult on enamik mitte-Hodgkini lümfoomidest (umbes 85%) B-rakulised lümfoomid. Ehkki Hodgkini lümfoomid hõlmavad tavaliselt ka B-rakke, käsitletakse neid sageli eraldi, osaliselt ajaloolistel põhjustel.
Siin on loetletud B-rakuliste mitte-Hodgkini lümfoomide (NHL) peamised tüübid koos hinnangutega Ameerika Ühendriikides igal aastal oodatavate uute juhtude arvu kohta:
- Difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL): rohkem kui 18 000 uut juhtumit
- Follikulaarne lümfoom (FL): 15 000 uut juhtumit
- Ääriste tsoonide lümfoomid (MZL): 6000 uut juhtumit
- Mantellrakuline lümfoom (MCL): 4000–5000 uut juhtumit
- Väike lümfotsütaarne lümfoom (SLL) / krooniline lümfotsütaarne leukeemia (KLL): umbes 2100 juhtumit esineb aastasmitte leukeemilinepilt (SLL)
Tänapäeval peetakse SLL-i ja CLL-i sageli sama pahaloomulise kasvaja kaheks vormiks. SLL tähistab haigust ülekaaluga lümfisõlmedes (lümfoom), samas kui CLL viitab pahaloomuliste valgete vereliblede ülekaalule vereringes (leukeemia). SLL on palju harvem kui CLL.
Haruldased tüübid
- Burkitti lümfoom
- Waldenstromi makroglobulineemia (lümfoplasmaatiline lümfoom)
- Primaarne kesknärvisüsteemi lümfoom
- Primaarne intraokulaarne lümfoom
- Naha lümfoom, B-rakutüüp
- Käputäis haruldasi B-rakulisi lümfoome, mis olid varem hõlmatud DLBCL-i alamtüüpidena, kuid on nüüd eraldi loetletud Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsioonisüsteemis
- Karvrakulise leukeemiat peetakse vaatamata nimele haruldaseks B-rakuliseks lümfoomiks
Mida tüüp teile ütleb?
Vaatamata nende ühisele rakuliinile võivad B-rakulised lümfoomid oma agressiivsuse, kliinilise kulgu, ravivastuse ja prognoosi poolest silmatorkavalt erineda. Mõned B-rakulised lümfoomid on ravitavad, samas kui teistel pole veel ravi.
Mõnikord võivad B-rakulise lümfoomi alamhulgad või alamkategooriad olla kõnekamad kui peamine liigitus. Näiteks ei pruugi “MCL-i lõbus alarühm” aastaid sümptomeid tekitada ega vajada kohest ravi; arvestades, et MCL-i agressiivsed vormid nõuavad intensiivset ravi, et inimene saaks üle elada mõne aasta, et loodetavasti elada järgmise ravi läbimurre nägemiseks piisavalt kaua.
Teine näide sama B-rakulise lümfoomi tüübist, mis käitub individuaalselt erinevalt, esineb DLBCL-i korral. Mõnedel DLBCL-iga inimestel on intensiivne ravi suurepärane vastus, nii et nad paranevad. Kahjuks pole see kõigi jaoks nii.
Lümfoomiga inimese jaoks on oluline B-rakulise lümfoomi tüüp, kuid etapi ja prognostiline hindamine (rakuliste ja kliiniliste riskitegurite vaatamine) on samuti võtmetähtsusega, et aidata teil ja teie arstil tulevikku planeerida ja teie parimat hinnata ravivõimalused.
NHL on tüübiti tavaliselt jagatudlaiskvõiagressiivnepahaloomulised kasvajad; see kehtib ka paljude B-rakuliste lümfoomide kohta. Indolentsed lümfoomid kasvavad tavaliselt aeglasemalt, agressiivsed lümfoomid aga kiiremini.
Indolentsed B-rakulised lümfoomid
Üldistades on inetu B-rakulistel lümfoomidel suhteliselt hea prognoos, pika ellujäämisajaga, kuid kaugelearenenud staadiumides pole neid võimalik ravida. Indolentsete lümfoomide korral on ka võimalus, et see, mis algab indolentse haigusena, muutub hiljem agressiivsemaks haiguseks. See võib juhtuda suhteliselt kiiresti pärast diagnoosi, aastakümneid pärast diagnoosi või paljude indolentsete B-rakuliste lümfoomidega inimeste puhul üldse mitte.
Kaks indolentsete B-rakuliste lümfoomide näidet on follikulaarne lümfoom ja väike lümfotsüütiline lümfoom.
Follikulaarne lümfoom
Follikulaarne lümfoom ja indolentne lümfoom kasvavad sageli aeglaselt ja reageerivad ravile hästi, kuid seda on väga raske ravida ja see tuleb tavaliselt pärast ravi uuesti tagasi.
Paljud follikulaarse lümfoomiga inimesed võivad elada pikka elu. Teatud follikulaarse lümfoomi juhtumid, mis ei põhjusta muid probleeme kui kergelt paistes lümfisõlmed, ei pruugi isegi ravi vajada. Mõned follikulaarse lümfoomiga inimesed ei vaja kunagi üldse ravi ja neile, kes seda vajavad, võib ravi vaja minna aastaid.
Kahjuks on follikulaarse lümfoomiga inimeste alarühmas selle haiguse prognoos halvem. Ligikaudu 20% II, III ja IV staadiumi follikulaarse lümfoomiga patsientidest taastuvad kahe aasta jooksul pärast rinde ravi ja prognoos pole neil juhtudel nii hea.
Väike lümfotsütaarne lümfoom (CLL-i lümfoomiversioon)
Väike lümfotsütaarne lümfoom on veel üks indolentne B-rakuline lümfoom. See on väga sarnane kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga (CLL), välja arvatud see, et haigus kipub paiknema lümfisõlmedes.
Sageli mõjutab SLL rohkem kui ühte lümfisõlmede rühma.Vähirakud võivad esineda ka teistes piirkondades, näiteks veres või luuüdis, kuid vähem kui CLL-is.
Nagu indolentsele lümfoomile omane, elavad paljud SLL-ga patsiendid aastaid oma pahaloomulise kasvajaga, möödudes lõpuks põhjustest, mis pole pahaloomulisusega täielikult seotud.
Agressiivsed B-rakulised lümfoomid
Kuigi mõiste "agressiivne" kõlab nagu oleks alati halb, reageerivad mõned agressiivsed B-rakulised lümfoomid ravile väga hästi ja neid saab ravida isegi intensiivse kemoimmunoteraapiaga - see tähendab kemoteraapia pluss antikeharavi. Muud agressiivsed lümfoomid on raskemini kontrollitavad; eesmärk on saavutada remissioon aastateks, võib-olla 5–10 aastaks, säilitada elukvaliteet ja loota, et ravi läbimurded toimuvad tagasilanguse ajaks.
Difuusne suur B-rakuline lümfoom
Difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), mis on NHL-i kõige levinum kõrge astme (agressiivne) vorm, kipub kiiresti kasvama. Kuigi see võib esineda lapsepõlves, suureneb DLBCL-i määr vanusega ja enamik patsiente on diagnoosimisel üle 60-aastased.
Tavaliselt algab see lümfisõlmedes sügaval kehas, kuigi DLBCL võib areneda lümfisõlmedest väljaspool asuvates piirkondades, näiteks seedetraktis, munandites, kilpnäärmes, nahas, rinnanäärmes, luudes või ajus. Sel ajal, kui see diagnoositakse, võib DLBCL esineda kogu kehas ainult ühes kohas või mitmes kohas.
Hoolimata agressiivsest lümfoomist, peetakse DLBCL-i potentsiaalselt ravitavaks. Valitav ravi on tavaliselt kemoimmunoteraapia. Sageli tehakse kemoteraapiat raviskeemis, mis koosneb neljast ravimist, mida nimetatakse CHOP-ks (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, vinkristiin ja prednisoon), pluss monoklonaalsete antikehade rituksimab.
Tuntud kui R-CHOP, manustatakse seda režiimi tavaliselt tsüklitena kolme nädala vahega, erineva ajakavaga. Konkreetne ravi, selle intensiivsus ja kestus sõltuvad haiguse staadiumist, pahaloomulise kasvaja riskist ja patsiendi individuaalsetest omadustest.
DLBCL-i saab ravida umbes pooltel kõigist patsientidest, kuid haiguse staadium ja prognostiline skoor (IPI skoor, mis hindab haigusriski) võivad sellele suurt mõju avaldada. Madalamate etappide ja madalama IPI-skooriga patsientidel on parem elulemus. Üldiselt pole umbes kolmel inimesel neljast pärast esmast ravi mingeid haigusnähte ja paljud neist paranevad.
Mantelrakuline lümfoom
Mantlirakuline lümfoom (MCL) on teine tüüpiliselt agressiivne lümfoom. See mõjutab rohkem mehi kui naisi ja seda kiputakse diagnoosima üle 60-aastastel inimestel.
On MCL-i alamhulk, mis käitub rohkem nagu indolentne lümfoom, kus alguses võib olla sobiv jälgimis- ja ootamisstrateegia. MCL-i blastoidse variandi, haiguse väga agressiivse vormi kohta on vastupidi.
MCL-i blastoidvariandiga inimesi, kes on nooremad ja muidu terved, ravitakse tavaliselt agressiivselt, tavaliselt rituksimabi pluss fraktsioneeritud tsüklofosfamiidi, vinkristiini, doksorubitsiini ja deksametasooni (tuntud ka kui R-Hyper-CVAD raviskeem), millele järgneb autoloogse tüviraku siirdamine või ASCT.
Kesknärvisüsteemi profülaktikat või kesknärvisüsteemi tungivate vähivastaste ainete manustamist võib kaaluda ka MC blastoidse variandiga inimesel. Remissiooni esilekutsumiseks võib pärast esimest ravivooru kaaluda ASCT või isegi allogeensete tüvirakkude siirdamist.
Kuidas tüüp määratakse
Lümfoomi tüübi määramiseks aitavad mitmesugused tööriistad. Nende hulka kuuluvad pahaloomuliste rakkude mikroskoopiline välimus, mis on sageli võetud lümfisõlmede biopsiast, samuti tööriistad, mis tuvastavad kaasatud lümfotsüütides pinnamarkerite olemasolu või puudumise. Vähirakkude geneetilist testimist kasutatakse sageli ka hindamise täpsustamiseks, eriti kui mutatsioonide olemasolu võib diagnoosimisel ja ravimisel olla oluline.
Immunohistokeemiana tuntud tehnika aitab eristada B-rakulise lümfoomi tüüpe, tuvastades pahaloomuliste rakkude pinnal valgumarkerid või CD markerid. Mitte kõik konkreetse lümfoomi tüübi pahaloomulised kasvajad ei tee alati samu markereid, kuid nende markerite analüüs võib aidata diagnostilist välja kitsendada.
CD5 ja CD10 aitavad B-rakulisi lümfoomitüüpe sorteerida:
- Klassikalised näited CD5 + / CD10- B-rakulistest lümfoomidest (neil on CD5 marker, kuid puudub CD10 marker) on väike lümfotsütaarne lümfoom ja mantelrakulise lümfoom.
- Klassikalised CD5 + / CD10 + B-rakuliste lümfoomide ekspresseerimisnäited on follikulaarne lümfoom ja Burkitti lümfoom. Karvrakuline leukeemia ja mantelrakuline lümfoom võivad mõnikord olla CD10 suhtes positiivsed. Mõni DLBCL-i vorm võib olla ka CD10-positiivne. Positiivne CD10 ekspressioon enam kui 30 protsendil vähirakkudest klassifitseerib DLBCL-iga patsiendi teatud alamtüübiks (GC või germinaalse keskuse tüüp), mille üldine elulemus on parem kui mitte-GC fenotüübil.
- Klassikalised näited CD5- / CD10-, väikeste rakkude küpsete B-rakuliste lümfoomide hulka kuuluvad marginaalsete tsoonide lümfoomid (kõige levinum vorm on MALT-lümfoom), Waldenstromi makroglobulineemia ja karvrakulise leukeemia. Enamik kategooriasse "muul viisil määratlemata" kuuluvatest DLBCL-idest on negatiivsed nii CD5 kui ka CD10 puhul.
Erinevate B-rakulümfoomi tüüpide sihtimine
Hoolimata paljudest olulistest erinevustest B-rakulistes lümfoomides, on ka mitmeid olulisi sarnasusi. Need vähid jäljendavad nende arenemisel ja küpsemisel normaalsete B-rakkude etappe. Kuivõrd nad neid etappe jäljendavad, on suur osa lümfoomide nimetamise ja klassifitseerimise süsteemis.
Lisaks kasutatakse B-rakulise lümfoomiga inimeste ravimisel mõnda jagatud sihtmärki, mis pärinevad tervest B-lümfotsüüdist ja selle "sugupuust". Need sihtmärgid hõlmavad pinnamarkereid (nt CD20 antigeen) ja ka rakusignaalimehhanisme (nt B-raku retseptori signaalimine ja BCL-2 signaalimine).
CD20 marker ja rituksimab
Tervetel B-lümfotsüütidel on antigeen ehk marker pinnal, mida nimetatakse CD20-ks, ja nii on paljudel B-rakulistel lümfoomidel. Sellele pinnaantigeenile spetsiifilisi antikehi võib manustada B-rakuliste lümfoomidega patsientidele kas osana ravist koos keemiaraviga või mõnel juhul ainsa ravina (anti-CD20 monoteraapia). Antikehad seonduvad pahaloomuliste (ja normaalsete) B-rakkude CD20-ga ja viivad B-rakkude ammendumiseni, aidates seeläbi kasvajat hävitada.
Rituksimab ja obinututsumab on mõlemad CD20-vastased monoklonaalsed antikehad (laboratoorselt toodetud identsed antikehade kloonid, mis on toodetud CD20 antigeeni sihtimiseks). Rituksimab oli esimene CD20 antikeha, mida hakati laialdaselt kasutama. Alates retsidiveerunud / tulekindla NHL heakskiitmisest 1997. aastal on rituksimabi kasutusele võetud paljude B-rakkude pahaloomuliste kasvajate, aga ka autoimmuunhaiguste, sealhulgas reumatoidartriidi ravis.
Rituksimabil on roll indolentsete B-rakuliste lümfoomide, näiteks follikulaarse lümfoomi ja marginaalse tsooni lümfoomi ravis; ja ka selliste agressiivsete B-rakuliste lümfoomide korral nagu DLBCL ja MCL. CD20-vastaste monoklonaalsete antikehade riskid hõlmavad neid, mis on seotud kasvaja hävitamisest tingitud neeruprobleemidega, mida nimetatakse tuumori lüüsi sündroomiks.
B-raku retseptori (BCR) signaalimine ja ibrutiniib
See, mida B-rakud oma tavapärases igapäevases elus teevad, on tihedalt seotud nende B-raku retseptori (BCR) funktsiooniga. See retseptor on omamoodi nagu immuunsüsteemi antigeenide "degusteerija".
Retseptoril on nii maitsekomponent kui ka signaalimiskomponent. Kui õige antigeen seondub retseptori maitsekomponendiga, käivitab see rea ahelreaktsioone, mis viib lõpuks B-rakkude signaalimiseni. Kui antigeen pärineb nakkuslikust võõralt sissetungijalt, on see B-rakkude signaalimine hea asi, mis põhjustab B-rakkude aktiivsust, mis võib olla kasulik nakkuse vastu võitlemisel.
Kuid B-rakulised lümfoomid kaaperdavad sageli selle normaalse BCR-signaaliraja, et kasutada ära seda B-rakkude paljunemise ja ellujäämise mehhanismi. Nii on viimastel aastatel ilmnenud uuemad ravistrateegiad selle signaali suunamiseks ja blokeerimiseks.
Brutoni türosiinkinaas (BTK) inhibeerib ibrutiniibi ja akalabrutiniibi, blokeerides Brutoni türosiinkinaasi ensüümi. BTK on ensüüm, mis edastab signaale erinevatelt raku pinnamolekulidelt, sealhulgas B-raku retseptorilt, aga ka retseptoritelt, mis toimivad otseseadmetena, öeldes B-rakule, kuhu liikuda.
Ibrutiniib on muutnud B-rakkude pahaloomuliste kasvajate, näiteks CLL / SIL ja Waldenstromi makroglobulineemia, ravi. Ibrutiniibi kasutatakse teatud tingimustes ka varem ravitud B-rakulise lümfoomiga (st MCL ja MZL) patsientidel.
Atsalabrutiniib blokeerib ka BTK ja on heaks kiidetud varem ravitud MCL-i jaoks. Kuigi BTK inhibeerimine on olnud suur edasiminek ja on üldiselt hästi talutav, on riskiprofiil, mida arvestatakse, ja kaaluda võib ka muid võimalusi inimestele, kellel on samaaegsed südameprobleemid, rütmihäired või kellel on oht suureks verejooksuks sündmused.
BCL-2 signaalimine ja venetoklaks
Lisaks BCR-signaalimisele on juba ammu teada, et B-rakulised lümfoomid kaaperdavad BCL-2 signaalimist. B-rakulise leukeemia / lümfoom-2 (BCL-2) valguperekonnaliikmed on programmeeritud rakusurma (apoptoosi) raja võtmeregulaatorid. BCL-2 üleekspressioon on tõestatud CLL-is, kus BCL-2 signaalimine aitab kasvajarakkudel ellu jääda ja seda on seostatud resistentsusega keemiaravi suhtes.
Follikulaarse lümfoomi korral on hinnanguliselt 90 protsendil patsientidest kasvajarakkudes geneetiline muutus, mis arvatavasti põhjustab BCL-2 valgu üleekspressiooni. Enam kui 40 protsenti difuusse suurte B-rakuliste lümfoomihaigetest klassifitseeriti suhteliselt kõrge BCL-2 ekspressiooniga.
Venetoclax on ravi, mis blokeerib BCL-2 ja on heaks kiidetud CLL-i jaoks, paljude uuringute käigus uuriti täiendavaid võimalikke kasutusviise teiste B-rakkude pahaloomuliste kasvajate ravis. Venetoclax aitab taastada programmeeritud rakusurma protsessi, seondudes otse BCL-2 valguga. Laboratoorsed andmed on näidanud, et venetoklaksil on rakutappiv toime rakkude suhtes, mida kasutatakse follikulaarse lümfoomi, MCL-i ja DLBCL-i uurimiseks, kuid selle kasutamist nendes pahaloomulistes kasvajates peetakse praegu uuritavaks.
Nagu muud sihipärased ravimeetodid, ei pruugi venetoklaks olla sobiv variant kõigile kohaldatavate pahaloomuliste kasvajatega patsientidele. Neeruprobleemidega patsientide jaoks võib näiteks olla vajalik tasakaalustada venetoklaksiga seotud probleemide süvenemise riski kasvaja lüüsi sündroomina tuntud seisundi tõttu.
Sõna Verywellist
Mida rohkem teate konkreetsest B-rakulise lümfoomi tüübist, mis mõjutab teid või teie lähedast, seda tõhusamalt saate ühiste otsuste tegemisel suhelda oma tervishoiumeeskonnaga. Erinevate B-rakuliste lümfoomide tüüpide vahel on tõepoolest mitmekesisuse maailm. Kuid ühist keelt võib leida selles, et ühte tüüpi B-rakulise lümfoomi ravis tehtud edusammud võivad ühiste molekulaarsete sihtmärkide tõttu olla rakendatavad ka teistele tüüpidele.
