Ülevaade kroonilisest lümfotsütaarsest leukeemiast

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on tavaliselt aeglaselt arenev vähk, mis algab luuüdist ja ulatub verre. Sageli kahtlustatakse seda esmalt inimesel, kellel pole sümptomeid, rutiinse veretöö käigus. Täiendav testimine aitab diagnoosi kinnitada ja CLL-i klassifitseerida madala ja kõrge riskiga rühmadesse. Sageli ei põhjusta KLL vähemalt mõne aasta jooksul mingeid sümptomeid ega vaja kohest ravi. Kui ravi on vajalik, on haiguse ohjamiseks palju võimalusi.

Enam kui 95% CLL-iga inimestest areneb vähk valgete vereliblede reas, mida nimetatakse B-lümfotsüütideks. Tegelikult kasutatakse CLL-is ka mõnda erinevat tüüpi B-rakulise lümfoomi ravis kasutatavat ravi.

Sümptomid

Seletamatu valgete vereliblede (lümfotsüütide) arv on kõige levinum vihje, mis paneb arsti kaaluma KLL diagnoosi. Sageli ei ole inimesel diagnoosimise ajal CLL-ga seotud sümptomeid.

Agressiivsemat tüüpi KLL-i ja kaugelearenenud haigusega inimestel võivad ilmneda mis tahes arv märke ja sümptomeid, sealhulgas ükskõik milline neist või nende kombinatsioon:

• Väsimus, allajäämise tunne, vähem võimeline trenni tegema
• Lümfisõlmede turse
• Sagedased infektsioonid
• Kõhuvalu, rõhk või täiskõhutunne
• Verejooksu probleemid

Võimalikud on ka nn süsteemsed sümptomid, sealhulgas järgmised, millele viidatakse kui B-sümptomitele:

• Palavik / külmavärinad
• Öine higistamine
• Kaalukaotus

Ükski ülaltoodud sümptomitest pole siiski spetsiifiline KLL-le.

Diagnoos

Diagnostiline protsess algab arstiga kohtumisest. Teil võivad olla tavapärase veretöö sümptomid või võivad ilmneda CLL-i tunnused ja see võib vajada täiendavat tööd.

Meditsiiniline ajalugu ja füüsiline eksam

Täieliku haigusloo jooksul küsib arst sümptomite, võimalike riskitegurite, perearstiajaloo ja teie üldise tervise kohta.

Füüsilise eksami ajal otsib arst võimalikke CLL-i ja muude terviseprobleemide märke, eriti suurenenud lümfisõlmed, kõik leiud, mis võivad viidata põrna suurenemisele kõhus ja muud piirkonnad, mida see võib mõjutada.

Vereanalüüsid ja laboratoorsed tööd

Täielik vereanalüüs ehk CBC mõõdab teie vere erinevaid rakke, näiteks punaseid vereliblesid, valgeid vereliblesid ja trombotsüüte. Vere sisaldus üle 10 000 lümfotsüüdi / mm³ (kuupmillimeetri kohta) viitab CLL-ile, kuid kindlasti on vaja teada muid katseid.

Kui teie vereanalüüs viitab CLL-ile, võidakse teid diagnoosi kinnitamiseks ja CLL-i riskirühma määramiseks suunata täiendavatele uuringutele hematoloogi juurde.

KLL diagnoositakse tavaliselt vereanalüüsidega, mitte luuüdi testidega, kuna vähirakke leidub veres kergesti.

Voolutsütomeetrias kasutatakse masinat, mis otsib rakkudest või rakkudest teatud markereid, mis aitavad kindlaks teha, mis tüüpi rakud need on. Voolutsütomeetriat saab teha vereproovide, luuüdi proovide või muude vedelike abil.

KLL diagnoosimiseks ei ole luuüdi biopsia tavaliselt vajalik, kuid seda tehakse teatud juhtudel, näiteks enne CLL-ravi alustamist või kui haiguse progresseerumises või teatud muudes juhtumites on toimunud suuri muutusi.

Maksa- või neeruprobleemide leidmiseks võidakse teha muid vereanalüüse, mis võivad aidata teie meditsiinimeeskonda ühe või teise ravi suunas. Teie vere immunoglobuliini (antikeha) taset võidakse testida, et näha, kas teil on piisavalt antikehi infektsioonide vastu võitlemiseks, eriti kui sagedased infektsioonid on teie ajaloo osa. Siiski võib CLL-i riskiomaduste kindlaksmääramise osana teha muid vereanalüüse.

Geneetiline ja molekulaarne testimine

Igal meie rakul on tavaliselt 46 kromosoomi, mõlemalt vanemalt 23, mis sisaldab palju geene. Igal kromosoomil on arv ja igas kromosoomis olevad geenid on nimetatud. CLL-i jaoks on olulised paljud erinevad kromosoomid ja geenid, sealhulgas kromosoomid 13, 11 või 17 ning geenid nagu p53 ja IGHV.

Mõnikord on CLL-rakkudel kromosoomimuutused, mille põhjuseks on osa kromosoomi puudumine või kustutamine. Delegatsioonid 13., 11. või 17. kromosoomi osades on seotud CLL-iga. 17. kromosoomi osa kustutamine on seotud halva väljavaadega. Muud vähem levinud kromosoomimuutused hõlmavad 12. kromosoomi lisakoopiat (trisoomia 12) või DNA translokatsiooni või vahetamist kromosoomide 11 ja 14 vahel, mida tähistatakse kui t (11; 14).

Mõnes uuringus vaadeldakse kromosomaalseid muutusi, teistes aga spetsiifiliste geenide muutusi. Teatud testid, mis otsivad kromosomaalseid muutusi, nõuavad, et vähirakud hakkaksid laboris jagunema, nii et kogu protsess võib võtta aega, enne kui tulemusi saate.

Fluorestseeruv in situ hübridisatsiooni (FISH) testimine on hea CLL-i jaoks, sest seda saab kasutada CLL-rakkude kromosoomide ja DNA vaatamiseks, ilma et peaks rakke laboris kasvatama ja see võib anda tulemusi kiiremini kui tsütogeneetika.

CLL-i oluliste täiendavate markerite hulka kuuluvad IGHV ja P53 mutatsioonistaatus:

• Immunoglobuliinid on antikehad, mis aitavad teie kehal nakkustega võidelda, ja need koosnevad kergetest ja rasketest ahelatest. Kas immunoglobuliini raske ahela varieeruva piirkonna (IGHV või IgVH) geen on muteerunud või mitte, võib olla oluline detail kavandades, millised ravimeetodid on teie aega väärt.
• Raviotsuste tegemisel on olulised ka kasvaja supressoriks peetava geeni TP53 kõrvalekalded. Näiteks p53 mutatsiooniga inimestel võib fludarabiinil põhineval kemoimmunoteraapial (nt allpool käsitletud FCR) paremini hakkama saada kui uudsel ravimil. P53 mutatsioon käib sageli koos kromosoomi 17 deletsiooniga (17p deletsioon).

See geneetiliste ja molekulaarsete testide abil saadud teave võib olla kasulik inimese väljavaate kindlaksmääramiseks, kuid seda tuleb uurida koos muude teguritega ühises otsustamises, mis juhtub ravini.

Lavastus viitab CLL-i progresseerumise ulatusele või CLL-rakkude kogusele kehas ja selle koormuse mõjule. Lavastust kasutatakse CLL-is (nt süsteemides Rai ja Binet), kuid CLL-iga inimese tulemus sõltub muust teabest, näiteks laborikatsete ja pildistamiskatsete tulemustest.

Ravi

Valitud ravi sõltub paljudest teguritest ja KLL staadiumist.

Vaata ja oota

KLL-i varajases staadiumis peetakse ravivaba perioodi, mis viitab valvsale ootamisele või valvamisele ja ootamisele, parimaks võimaluseks. Kuni 40% algselt kella ja ootega hallatavatest inimestest ei saa elu jooksul CLL-vastast ravi.

Valvav ootamine ei ole ravi lõpetamise sünonüüm ega halvenda tulemusi; seni ei ole tõestatud, et ravi enne, kui inimene vastab kehtestatud ravikriteeriumidele, viib pikemate remissioonide või paremate tulemusteni.

Selle asemel tehakse vereanalüüse üsna regulaarselt ja ravi alustatakse põhiseaduslike sümptomite (palavik, öine higistamine, väsimus, kehakaalu langus üle 10 protsendi kehamassist), progresseeruva väsimuse, progresseeruva luuüdi puudulikkuse korral (punaste vereliblede vähesuse või vereliistakute arv), valusalt suurenenud lümfisõlmed, märkimisväärselt suurenenud maks ja / või põrn või väga kõrge valgete vereliblede arv.

Kemoimmunoteraapia

Traditsiooniliselt arvatakse, et valitud patsientide rühm (noored, heas vormis, muteerunud IGHV-ga, ilma del (17p) / TP53 või del (11q)) saavad fludarabiini, tsüklofosfamiidi ja rituksimabiga määratletud ravikuurist kõige rohkem kasu. kombinatsioon, mida tuntakse kui FCR, mis saavutab paljude patsientide jaoks püsiva remissiooni.

Üha enam kaalutakse sobivate stsenaariumide võimaluste hulgas uudsete ainete, näiteks ibrutiniibi või venetoklaksi (mitte kemoteraapia) kasutamist monoklonaalsete antikehadega (näiteks rituksimab või obinutuzumab) raviskeemides.

Uudsed agendid ja kombinatsioonid

KLL-iga vanemate täiskasvanute (vanus üle 65 aasta) sobivaim esmane ravi ei ole lõplikult kindlaks tehtud. Õrnade vanemate täiskasvanute puhul kaalutakse sageli ibrutiniibi üksi, kui pole muid terviseseisundeid, mis välistaksid või põhjustaksid muret selle kasutamine.

Heakskiidetud võimalused hõlmavad nüüd uudseid aineid nagu ibrutiniib ja uudseid ainete kombinatsioone CD20-vastaste suunatud monoklonaalsete antikehadega. Nii ibrutiniibi kui ka venetoklaksi võib kasutada koos CD20-vastaste suunatud monoklonaalsete antikehadega.

Ainult ibrutiniibi efektiivsus ja ohutus on kindlaks tehtud varem ravimata KLL-iga 65-aastastel ja vanematel patsientidel ning andmed toetavad ibrutiniibi pidevat kasutamist progresseerumise või toksilisuse puudumisel. Jätkuvalt uuritakse ibrutiniibile monoklonaalse antikeha (mis on suunatud CL20 rakkudel CD20 markerile) lisamise rolli.

Sõna Verywellist

Uute sihipäraste ravimeetodite kasutuselevõtt, mis pärsivad olulisi radu CLL-haiguse protsessis, on muutnud haiguse ravi maastikku. Uuemate ainete hulka kuuluvad ibrutiniib, idelalisiib ja venetoklaks ning need ained on teatanud suurepärastest tulemustest, sealhulgas kõrge riskiga haigusega nagu 17p deletsioon või TP53 deletsioon patsientidel.

Siiski on endiselt murettekitavad jääknähud, omandatud vastupanuvõime ja kena ja pika ravivastuse puudumine kõrge riskiga haigusega patsientidel. Hoolimata sellest märkimisväärsest edusammust, pole palju teada inimeste parima rühma valiku ja raviviiside järjestuse kohta. Lühidalt öeldes on viimastel aastatel tehtud tohutuid edusamme, kuid arenguruumi on veel.

Leukeemia arsti arutelu juhend

Hankige meie järgmise arsti vastuvõtule meie prinditav juhend, mis aitab teil õigeid küsimusi esitada.

Saada endale või lähedasele.

See arstide arutelu juhend on saadetud aadressile {{form.email}}.

Seal oli viga. Palun proovi uuesti.