Kuidas hulgimüeloomi ravitakse

Hulgimüeloomi ravi sõltub mitte ainult haiguse omadustest, vaid ka sellest, kes te olete üksikisik ja kus te oma elus olete. Hulgimüeloomi ravivad arstid ei kasuta veel sõna "ravi" ja isegi kui hulgimüeloom on hästi kontrollitud, taastub see peaaegu alati ühel hetkel. Kuid tänapäeval on haiguse eemal hoidmiseks rohkem võimalusi kui kunagi varem ning hulgimüeloomiga inimesed elavad üha kauem.

Verywell / Nusha Ashjaee

Hulgimüeloomi esmavaliku ravi

Hulgimüeloomi jaoks on nüüd saadaval palju erinevaid ravivõimalusi. Kui olete suhteliselt noor ja muidu tervislik, võite valida agressiivsema raviskeemi. Kui olete vanem või teil on mitu terviseseisundit, võiksite proovida haigust võimalikult hästi kontrollida veidi vähem agressiivse lähenemisviisiga, seades samas esikohale oma elukvaliteedi.

Ehkki statistika aitab inimesel haiguse ja tema tulevikuga toime tulla, pole ükski inimene statistika. Lisaks sellele ei pruugi praegu avaldatud statistika kajastada edusamme, kuna selle eeldatavasti paraneb märkimisväärselt 2021. aastal - viis aastat pärast mitme tõhusa uue ravimi kasutuselevõttu 2016. aastal.

Tüvirakkude siirdamine Chemo Plus

Hulgimüeloomiga nooremate või tervemate inimeste jaoks on standardraviks seni olnud suured annused kemoteraapiat pluss autoloogse tüvirakkude siirdamine (ASCT). Täna seavad mõned siiski kahtluse alla ASCT optimaalse ajastuse, kuna nüüd on saadaval uuemad, vähem mürgised võimalused.

Autoloogse siirdamise või ASCT korral eemaldatakse teie enda tüvirakud enne siirdamist teie luuüdist või perifeersest verest ja hoitakse seni, kuni neid on siirdamiseks vaja. Seejärel saate hulgimüeloomirakkude hävitamiseks suurtes annustes kemoteraapiat. Pärast seda antakse salvestatud tüvirakud teile veeni kaudu tagasi.

ASCT on tööriistakastis endiselt potentsiaalne tööriist ja see võib olla oluline võimalus hulgimüeloomiga inimestele. Kuid on tõsi ka see, et kombineeritud ravimiteraapia (näiteks lenalidomiidi-bortesomiib-deksametasooniga) võib olla eelnev ravi, hoolimata sellest, kas kavatsete mingil hetkel tulevikus tüvirakke siirdada või mitte.

Neile, kes kavatsevad ASCT-sse minna, on enne siirdamist eelnevalt soovitatav kasutada kolme kolme raviskeemi, sealhulgas:

• Bortesomiib-lenalidomiid-deksametasoon
• Bortezomiib-doksorubitsiin-deksametasoon
• Bortesomiib-tsüklofosfamiid-deksametasoon

Kombineeritud ravimiteraapia

Sõltumata sellest, kas teile võidakse mingil hetkel siirdada või mitte, nimetatakse teie hulgimüeloomi raviks vajalikuks seda esmast raviviisi kui "induktsioonravi". See viitab remissiooni esilekutsumisele. Esmavalikuks või induktsioonraviks saab kasutada palju erinevaid raviskeeme.

Arvatakse, et kombineeritud ravimteraapial on vähemalt kaks peamist eelist: see võib mõjutada rohkem vähkkasvaja müeloomirakke ja see võib vähendada ka müeloomirakkude ravimiresistentsuse tõenäosust.

See tähendab, et kui vähk muutub resistentseks ühe toimeaine suhtes, võivad ülejäänud kaks toimeainet aidata seda kontrolli all hoida.

Kolmikravi üldised vormid

Enamasti soovitatakse induktsiooniks kolme ravimi kombinatsiooni, mida nimetatakse "kolmikteraapiaks". Sellist lähenemist eelistatakse, kuna raviskeemi üksikud ravimid toimivad erineval viisil ja nende kombineerimine aitab haigust mitmel viisil sihtida.

Praegu on hulgimüeloomi esmaseks raviks Ameerika Ühendriikides kõige laialdasemalt kasutatav raviskeem lenalidomiid-bortesomiib-deksametasoon, ravimikombinatsioon, mida nimetatakse ka RVD-ks.

See on prototüüpne ravimikombinatsioon ehk “selgroogne” kolmikrežiim, mis koosneb kolmest ravimist, mis esindavad kolme erinevat ravimiklassi ja kumbki teeb koos erinevat asja. Need klassid on immunomodulaatorid, proteasoomi inhibiitorid ja steroidid. Lenalidomiid on immunomodulaator, bortesomiib on proteasoomi inhibiitor ja deksametasoon on steroid:

• Bortesomiib-lenalidomiid-deksametasoon (RVD)

Mõnikord kasutatakse lenalidomiidi asemel keemiaravi tsüklofosfamiidi, eriti esialgu inimesel, kelle neerud ei tööta hästi:

• Bortesomiib-tsüklofosfamiid-deksametasoon (VCD)

Hulgimüeloom võib mõjutada teie neerude tööd, seega võib esmane ravi aidata ka neere. Sellistel juhtudel võib inimene alustada VCD-ga ja minna üle RVD-le.

Kolmikteraapia koos siirdamisega või ilma selleta

Hiljutises hulgimüeloomiga täiskasvanute seas läbi viidud uuringus võrreldi RVD-ga (üksi) ravi RVD-ga, millele järgnes autoloogne siirdamine või ASCT. Need, kes said RVD, millele järgnes ASCT, ei elanud kauem kui need, kes said RVD üksi. Siirdatud patsiendi haiguse progresseerumine võttis aga kauem aega. Ei ole teada, miks inimestel, kes saavad ASCT-d, on haiguse edasilükatud kasu (pikem progressioonivaba elulemus) ilma pikema elueata (üldine elulemus), võrreldes nendega, kes saavad ainult RVD-d.

Madalama annusega kolmikud ja kahekordsed

Hulgimüeloomi esmavaliku ravi teine ​​kaalutlus on see, et kõigil, kes ravi vajavad, ei saa või peaks olema täielik kolmikravi. Mõnikord on inimesel raskusi selle kombinatsiooni talumisega ja ta peaks otsima muid võimalusi, sealhulgas vähendatud annusega kolmikud või duubliskeemid. Dubleti näited on lenalidomiid ja deksametasoon. Lenalidomiidi-bortesomiib-deksametasooni "lite" või "RVD lite" on vähendatud annuse režiimi näide.

Hooldusravi

Kui teil ja teie arstidel on õnnestunud haigus esimest korda maha lüüa, on see põhjust tähistamiseks, kuid te ei pruugi raviga hakkama saada.

Kliinilised uuringud pakuvad tõendeid selle kohta, et inimestel, kes jätkavad hulgimüeloomi hoidmiseks säilitusravi võtmist, on haiguse pikenemine pikem.

Kuigi see pole kindel, võib hooldusravi pikendada ka eluiga.

Praegu on enim kasutatud ja soovitatav hooldav ravim lenalidomiid. Mõnikord kasutatakse lenalidomiidi asemel mõnda muud ainet, näiteks bortesomiibi.

Nagu iga ravi puhul, ei ole säilitusravi ilma riskide ja kõrvaltoimeteta, seega peaksite oma ravi selles osas oma tervishoiuteenuse osutajaga arutama oma võimalusi.

Ravile reageerimise jälgimine

Kui teil on hulgimüeloomi sümptomid ja teile osutub toimiv ravi, hakkab teil end paremini tundma umbes nelja kuni kuue nädala jooksul.

Enne ja pärast iga ravitsüklit hinnatakse teid, et näha, kuidas teie haigus ravile reageerib, kuidas raviga tegelete ja otsida uusi haigusega seotud tüsistusi.

Tavaliselt on arstid samad markerid, mida kasutati siis, kui teil diagnoositi teie haigust. Nende hulka kuuluvad müeloomi valgu mõõtmised veres ja uriinis, erinevate antikehade määramine veres, mõõtmised, mis aitavad näidata, kui hästi teie luuüdi ja neerud töötavad, ning mõõtmised, mis annavad arstile teada teie luu ainevahetusest (seerum kaltsium). Lisaks võivad osutuda vajalikuks sellised pildiuuringud nagu PET / CT, MRI või kogu keha väikeste annustega CT. Võimalik on teha luuüdi aspiratsioon ja biopsia, eriti juhtudel, kui arst usub, et teie haigusel võib olla pöördepunkt või haigus võib ravi läbi murda, kuid see pole alati vajalik.

Haiguse progresseerumine

Hulgimüeloomi vastu ei saa ikka veel ravida ja see taastub peaaegu alati, sel ajal öeldakse, et teil on “retsidiivne või refraktaarne” haigus. Õnneks on mitu teraapiajoont, mida saab kasutada, kui esimene raviliin ebaõnnestub.

Teie tervishoiutiim jälgib markereid ja skaneerib, et näha, kas teie hulgimüeloom reageerib ravile, on stabiilne või progresseerub.

Erinevad arstid võivad otsustada, millal teie haigus on taastunud ja vajab täiendavat ravi, kasutades erinevaid eraldisi. Kliinilistes uuringutes on olemas ametlikum klassifitseerimissüsteem, mis põhineb nende markerite, skannimiste ja testide tõusu nägemisel (rahvusvaheline müeloomi töörühm või IMWG kriteeriumid). Üldiselt peetakse nende IMWG kriteeriumide järgi progresseerumiseks 25-protsendilist valgumarkerite kasvu teie madalaimast punktist. Kui teie müeloom ei tooda arstidele jälgimiseks häid valgusmarkereid, toetutakse muudele mõõtmistele, näiteks teie luuüdis olevate plasmarakkude protsent suureneb üle 10 protsendi koguüdi rakkudest.

Teie müeloom võib areneda ka muul viisil, näiteks olulise suuruse suurenemisega või luu uute täppide tekkimisega. Teie kaltsiumi tõus, hemoglobiini langus või kreatiniini tõus üle müeloomi tõttu kvalifitseeruvad samuti progresseerumisena. Lõpuks peetakse müeloomi valgu liigsest tekkimisest tingitud vere kleepuvuse arengut (hüperviskoossus) ka retsidiveerunud haiguseks.

Teine ja järgnevad ravijooned

Enamasti jätkate säilitusravi nagu lenalidomiid, kuni vajate ravi muutmist või täiendavat ravi. Kui haigus konkreetsele toimeainele või raviskeemile ei allu, on eesmärk kasutada kolm uut ravimit. See tähendab, et eelistatav on kasutada ravimite kombinatsiooni, millel on vähemalt kaks uut ravimit, mille suhtes müeloomirakud ei ole juba resistentsed.

Inimesed, kes taastuvad pärast bortesomiibi sisaldavate raviskeemide taastumist, võivad reageerida uuemale proteasoomi inhibiitorile, nagu karfilzomiib või iksasomiib. Samamoodi võivad lenalidomiidi sisaldavate raviskeemide korral ägenenud inimesed reageerida ravirežiimile, mis sisaldab sama ravimirühma pomalidomiidi uuemat ainet.

Ägenenud / refraktaarse hulgimüeloomi korral on heaks kiidetud mitmesugused kolmikrežiimid.Näiteks on antikeha daratumumabi kasutamisel kolm kolmikut, mida kõiki nimetatakse daratumumabipõhiseks triplettraviks:

• Daratumumab-lenalidomiid-deksametasoon
• Daratumumab-pomalidomiid-deksametasoon
• Daratumumab-bortesomiib-deksametasoon

Daratumumab on antikeha, mis on suunatud CD38-le (müeloomirakkude ja teiste immuunrakkude välisküljel olev marker) ja võib olla väga efektiivne. Pomalidomiid on järgmise põlvkonna lenalidomiidi versioon ja see võib olla hea võimalus, kui teie arst kahtlustab, et olete lenalidomiidi suhtes resistentne.

Uuringud näitavad, et kolmikravi on kõige tõhusam retsidiveerunud hulgimüeloomi korral. Mõned neist on heaks kiidetud ainult teatud tingimustel, näiteks kui olete juba läbinud kaks raviainet, mis sisaldavad teatud aineid. See tähendab, et mõnikord võib juba varem kasutatud ravimit uuesti kasutada, sest vähk areneb ja võib olla kaotanud vastupanu varem kasutatud ainele.

Lisaks võetakse pidevalt kasutusele muid uudseid aineid. Mõned suhteliselt hiljutised täiendused, mida võib kasutada hulgimüeloomi ravis, on järgmised:

• Karfilzomiib, iksasomiib (sama klass kui bortesomiib)
• Elotuzumab (antikeha, mis aktiveerib otseselt looduslikke tapjarakke, suunates valgu, mis on tuntud kui SLAMF7)
• Panobinostaat (pärsib selektiivselt histooni deatsetülaasi ensüümi)

Samuti on käimas palju retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomi kliinilisi uuringuid, kus uuritakse uuemaid kombinatsioone, nii et see võib olla võimalus arstiga arutamiseks.

Haiguse käigus edasi liikudes ei pruugi kolmikuna kasutada täiesti uusi aineid või ei pruugi te füüsiliselt nii palju aineid koos taluda. See on ok, ja teie ja teie arst peaksid rääkima sellest, mida saate taluda ja mida mitte. Mõnikord saab annuseid kohandada efektiivsust ohverdamata. See on tasakaal haiguse all hoidmise ja elu lõpuni elamise vahel ning olete ilmselgelt selle võrrandi võtmeosa.

Geenimarkerite kasutamine vähirakkude sihtimisel on olnud edukas mitmesuguste vähkide korral ja hulgimüeloom pole erand. Praegu on hulgimüeloomi korral geneetiline marker, mida nimetatakse translokatsiooniks, mis näib ennustavat, kas võite reageerida Venetoclaxi-nimelisele agensile. Käimas on uuringuid, milles osalevad retsidiivse / refraktaarse hulgimüeloomiga inimesed, kes kannavad (11; 14) translokatsiooni - sisuliselt geneetilise teabe vahetust kromosoomide 11 ja 14 vahel. See uuring algas mõnede in vitro tulemuste põhjal, mis näitasid, et Venetoclax võib müeloomirakke tappa , seega on see praegu veel uurimisalane.

Muud ravimeetodid

Koos ravimeetoditega, mis hoiavad teie hulgimüeloomi eemal, on muud toetavad ravimeetodid väga olulised. Need on ravimid müeloomi sümptomite või müeloomi ravi kõrvaltoimete ohjamiseks. Need võivad hõlmata järgmist:

• Bisfosfonaadid või denosumab luude tervisele
• Luuvalu ravi (ravimid, kiiritus või kirurgia)
• Liiga kõrge vere kaltsiumravi
• Erütropoetiin punaste vereliblede ergutamiseks
• Eriline hooldus ja niisutus, et teie neerud saaksid hästi töötada
• Vaktsiinid ning infektsioonide hoolikas jälgimine ja ravi
• Vere vedeldajad verehüüvete vältimiseks

Ravi sagedased kõrvaltoimed

Igal ravimil on oma kõrvaltoimete profiil ja teie arst võtab neid konkreetse raviskeemi soovitamisel arvesse. Samuti on oluline, et teid nendest võimalustest teavitataks, et saaksite need kiiresti ära tunda ja teatada oma arstile. Kõigi võimalike kõrvaltoimete loetlemine ei kuulu siin käsitlusalasse, kuid järgneb lihtsustatud ülevaade mõnest tavaliselt kirjeldatud probleemist.

Peaaegu kõik hulgimüeloomiravimid on "müelosupressiivsed", mis tähendab, et need võivad põhjustada madalat vererakkude arvu. See on hea selles mõttes, et teie vähirakud kuuluvad vererakkude perekonda ja on hea vähirakke tappa, kuid soovite, et teie terved vererakud (punased, valged ja trombotsüüte genereerivad rakud) kannaksid hapnikku palju võidelda nakkustega ja hoida tasakaalu verejooksu / kergete verevalumite ja verehüüvete vahel. Enamik raviskeeme on seotud ka teatud määral seedetrakti häiretega (iiveldus / oksendamine) ja väsimusena, ehkki iga inimene on erinev nende kogemise ulatuses.

Hulgimüeloomi ravimisel tekkivad kardiovaskulaarsed komplikatsioonid, mis võivad hõlmata näiteks südamehaiguste ägenemist ja verehüübeid, on samuti suhteliselt levinud. Oluline on, et teie arst sobitaks teie ravi teie riskiprofiiliga, näiteks kui teil on juba südamehaigus.

Bortezomiib, paljude triplettide proteasoomi inhibiitor, näib neerudele ainulaadselt kasulik. Kõrvaltoimeks on seevastu perifeerne neuropaatia (tundlikkuse vähenemine ning käte ja jalgade tuimus ja surisemine).

Lenalidomiid on teratogeenne (see võib häirida sündimata laste arengut) ja kannab ka musta kasti hoiatusi hematoloogilise toksilisuse (madal vererakkude), venoossete / arteriaalsete trombembooliate (tõsised võimalikud kõrvaltoimed, sealhulgas verehüübed organismis) ja maksa kahjustamise eest.

Daratumumab, antikeha, mis on suunatud CD38-le (marker müeloomirakkude ja teiste immuunrakkude välisküljel), võib põhjustada tõsiseid infusioonireaktsioone. Need reaktsioonid esinevad sagedamini esimesel manustamisel ja hiljem vähem, kuid võivad olla rasked. Nende riskide minimeerimiseks on koostatud eelravimitega koostatud protokollid.